多昔他赛及其有关物质的测定与研究文献综述

 2023-01-07 02:01

多昔他赛及其有关物质的测定与研究

1.研究的主要目的和意义

多昔他赛,其化学名称为2aR-(2aalpha;,4beta;,4abeta;,6beta;,9alpha;,(alpha;R′,beta;S′),11alpha;,12alpha;,12aalpha;,12balpha;)-beta;-1,1-二甲基乙氧基羰基氨基-alpha;-羰基苯丙酸12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并3,4苯并1,2-b氧杂丁环-9-基酯。为紫杉醇类抗肿瘤药,通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。由从红豆杉的树皮或针叶中提取的紫杉醇半合成得到,其体外抗癌活性可达紫杉醇的10倍,适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌及使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌等,临床较为常用。

作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍,并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中,对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株,本品不产生交叉耐药。

多昔他赛价格相对较贵,为临床用药安全和合理用药,本实验欲建立了HPLC法测定注射用多西他赛的含量,从而对其质量进行监督,方法可靠,结果准确。

2.拟研究或解决的问题

2.1熟悉药品质量研究的 一般流程。

2.2对本方法进行详细的方法学研究。

2.3建立有关物质和含量的分析方法。

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