左旋肉碱及其代谢物对巨噬细胞脂代谢的影响【拟研究问题与研究手段】最新研究表明,左旋肉碱经肠道菌群代谢后,其下游代谢物与动脉粥样硬化的发生具有密切联系,但其具体作用机理仍不明确,目前,左旋肉碱及其代谢物在心血管系统中的作用仍存在较大争议。
因此,我们拟从分子水平上探究左旋肉碱及其代谢产物对上述脂代谢相关基因的调控作用,从而探究其在动脉粥样硬化形成中的作用机理。
【文献综述】动脉粥样硬化及其相关基因冠状动脉粥样硬化性心脏病指冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。
动脉粥样硬化是西方国家的主要死亡原因【1】。
目前,公认的动脉粥样硬化的始动因素是血管内皮细胞损伤和脂质代谢紊乱【2】。
脂代谢异常时,在氧自由基的作用下,mm-LDL进一步氧化成氧化型LDL(OX-LDL),OX-LDL无法再被LDL受体识别,而只能被巨噬细胞清道夫受体识别并摄取,并且此过程不受胆固醇含量调控【3】。
这使得巨噬细胞对ox-LDL大量摄取,当吞噬胆固醇到一定程度,会形成所谓的泡沫细胞,沉积于内皮细胞系统和动脉壁内形成动脉粥样硬化斑块【4】,脂质过氧化使细胞毒性增加,导致荷脂巨噬细胞凋亡。
晚期动脉粥样硬化中巨噬细胞的死亡会导致斑块坏死,引发斑块不稳定性,甚至破裂,导致急性冠脉事件的发生。
CD36是B族清道夫受体的一员,有研究表明,CD36是OX-LDL的主要受体,在动脉粥样硬化形成过程中起着主要的调节作用【5】。
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