竹节香附素A调控ROS/JNK信号通路诱导人骨肉瘤细胞HOS凋亡的实验研究文献综述

 2023-05-05 09:05

文献综述

1 人骨肉瘤细胞HOS背景骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是儿童和青少年常见的恶性肿瘤之一,发病率占全世界相关年龄段癌症的2.4%[1-3],恶性程度高、预后较差是其主要特征。

据报道每年全球约数以百万的儿童患骨肉瘤,5年生存率约65%[4-5]。

迄今为止,OS的发病机理仍不清楚,其治疗手段以手术和化学疗法为主[6-7]。

但因常伴有组织转移与并发化疗药物耐药,转移性OS的5年生存率仅为15%-30%[8],给患者和社会带来了极大的痛苦与负担。

近年来,尽管手术切除结合全身化疗或放疗的治疗方法有所改善,但骨肉瘤患者预后仍较差,且患者在确诊时已出现转移性病灶[9],从而导致该疾病的治疗效果不佳,生存率并没有得到明显提高。

因此,有必要进一步探索骨肉瘤发展的分子机制,并确定骨肉瘤治疗的新靶点。

2 ROS/JNK信号通路对肉骨瘤细胞的影响2.1 ROS/JNK信号通路活性氧(reactive oxygen species,ROS)是外源性氧化剂或细胞内有氧代谢过程中产生的具有很高生物活性的含氧化合物的总称,包括超氧阴离子(O2-)、 过氧化氢(H2O2)、羟自由基(HO)、一氧化氮(NO)等。

目前认为ROS不仅是一种毒性分子,而且具有很高的生物学活性,参与多种因子细胞生物学效应[10]。

c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)是上世纪九十年代初发现的一种蛋白激酶,最初是作为一种紫外线诱导因子来研究[11],是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)家族中的一员,能有效地磷酸化c-Jun的氨基末端并激活c-Jun,是哺乳动物细胞内广泛存在的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。

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