摘 要:近年来,炎症学说已成为热点话题,多种信号通路(NF-kappa;B信号通路、STAT信号通路、AMPK信号通路等)参与炎症反应,信号通路是指将细胞外的分子信号经细胞膜传入细胞内发挥效应的一系列酶促反应通路,这些细胞外的分子信号(称为配体,ligand)包括激素、生长因子、细胞因子、神经递质以及其它小分子化合物等。
深入研究炎症信号通路,不仅对提高抗炎药效有着十分重要的影响,而且为治疗炎症反应开辟了新思路。
本文就NF-kappa;B炎性信号通路的研究进展进行综述。
关键词: NF-kappa;B信号通路;分子信号;炎症反应;研究进展 Advances in the study of NF-kappa;B inflammatory signaling pathwayAbstract: in recent years, the theory of inflammation has become a hot topic. A variety of signaling pathways (NF-kappa;B signaling pathway, STAT signaling pathway, AMPK signaling pathway, etc.) are involved in the inflammatory response.Signal pathway refers to a series of enzymatic reaction pathways that carry the molecular signal outside the cell into the cell through the cell membrane to exert the effect.These extracellular molecular signals (called ligand) include hormones, growth factors, cytokines, neurotransmitters, and other small molecular compounds.Further study of inflammatory signaling pathways not only has a very important impact on improving anti-inflammatory efficacy, but also opens up new ideas for the treatment of inflammation.This article reviews the research progress on NF-kappa;B inflammatory signaling pathway.Key words: NF-kappa;B signaling pathway;Inflammatory response;Research progress;Molecular signalNF-kappa;B是一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子kappa;B序列特异性结合的核蛋白因子,主要存在于真核细胞中,在皮肤、肺、淋巴结、骨骼、胚胎组织中均有广泛表达。
参与细胞的增殖、转化和免疫应答。
1.NF-kappa;B的组成与激活NF-kappa;B信号通路是以核转录因子为基础的生物学通路,其中包括5个亚单位:Rel(cRel)、p65 (RelA, NF-kappa;B3)、RelB和p50(NF-kappa;B1)、p52(NF-kappa;B2)。
Rel A的含量最多也是最显著的, 由于其中含有特殊反式激活结构域, 易对下游多种靶基因的转录活性进行有效调节,这些亚单位N端均有一个约300个氨基酸的Rel同源区域(Rel homology domain, RHD),可形成多种同源或异源二聚体,其中最常见的是p65/p50异源二聚体[1],普遍存在于细胞中。
该Rel同源区域也是NF-kB与靶细胞DNA序列的特异性结合区域,参与基因的表达。
一般情况下,二聚体在胞浆内与抑制蛋白I-kappa;B结合成三聚体,使NF-kappa;B失活[2]。
当出现TNF-a信号、炎性因子、LPS等外界刺激时,该刺激信号经细胞膜上受体转入至细胞质,激活 Ikappa;B 激酶复合物( Ikappa;B kinase complex,IKK) ,IKK由IKKalpha;、IKKbeta;和IKKgamma;三个亚基组成,IKKalpha;、IKKbeta;可催化Ikappa;B,IKKgamma;不发生催化作用但IKKgamma;的完整性是IKK具有活性的基础。
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