Ivabradine对大鼠血流动力学的效应及其机理探讨文献综述

 2023-03-02 10:03

摘 要：伊伐布雷定是目前唯一的一个应用于临床的超级化激活的环核苷门控通道的选择性抑制剂，其在超级化激活的环核苷门控通道开放状态下进入细胞内侧，与通道内的位点结合一直If电流，从而达到减慢心率的作用；且对心肌收缩力、心传导等不产生负性作用。同时伊伐布雷定对心力衰竭、心律失常、冠心病、心室重构等心血管疾病有显著改善作用，现对其进行综述。

关键词：伊伐布雷定；心力衰竭；冠心病；心室重构；心律失常

Abstract:Ivabradine is the only clinical selective inhibitor of HCN channels, which canachieve a slower heart rate by means of inhibiting the If current. Itsmechanism decides that it can slow down the heart rate, at the same time itdoes not affect myocardial contractility or the left ventricular systolic function.Atthe same time ivabradine has significant effect on improving heart failure,arrhythmia,coronary heart disease, ventricular remodeling and othercardiovascular diseases.The article summariezes the application of ivabradinein coronary heart disease, heart failure, ventricular remodeling andarrhythmia.

Keywords:ivabradine; heart failure;ventricular remodeling;coronary heart disease;arrhythmia

心力衰竭( Heart failure，HF)是指由各种心脏疾病导致心功能不全的临床综合征，心肌收缩力减弱和舒张功能障碍使心排血量不能满足机体代谢需要，导致器官和组织灌流不足，同时出现体循环和(或)肺循环瘀血的表现心力衰竭是心脏病患者的重要死因[1]。心衰药物的治疗从开始的利尿剂减少水钠潴留减轻心脏前负荷、正性肌力药提高心肌收缩力、血管扩张剂降低外周阻力减轻心脏后负荷的传统模式，发展到调节神经-内分泌过度激活的神经内分泌拮抗剂-ACEI类药物、AT受体阻断剂等，防止和延缓心室重构[2]。

流行病学研究表明静息心律的升高会有心血管死亡率的升高的风险[3]。哥本哈根大学的研究表明：在尚未出现明显心脏病症状的中年人中，心律的升高于死亡率增加、心血管疾病危险因素密切相关。2008年柳叶刀杂志发表的 BEAUTIFUL 试验也表明，对于慢性稳定型冠心病合并左室收缩功能障碍的患者， 心率高于70 bpm 者较低于 70 bpm 者有着更差的临床结局,故控制心率作为临床治疗的靶点已形成共识[4] 。

伊伐布雷定（ivabradine）该药是首个选择特异性心脏起搏电流（If）抑制剂,具有特殊的降低心率作用[5]。2005年经欧洲药审局批准在欧洲27个国家上市,用于治疗对 beta;- 受体阻滞药禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛。2015 年4 月该药先后在美国及我国上市，宣布批准伊伐布雷定用于慢性心力衰竭的治疗， 以减少心力衰竭恶化而住院的风险。通过降低心律来治疗并且改善患者症状这一理念将大大提高，同时If通道抑制剂伊伐布雷定在心血管疾病中的地位也将提高。IVA 是一种超极化激活的环核苷门控通道选择性抑制剂，其在超极化激活的环核苷门控通道开放状态下从细胞内侧进入,与通道内的位点结合抑制 If电流，

从而达到减慢心率的作用[6]。心脏中窦房结、房室结、希氏束和浦肯野纤维均能产生自主节律性。在正常生理条件下,心脏中的窦房结自主节律性最快,决定着整个心脏的节律在静息电位,细胞处于超极化状态,窦房结起博细胞产生缓慢的舒张期去极化,使膜电位趋于阈电位以产生下一个动作电位[7]。现对伊伐布雷定在心血管中的作用进行综述。

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