2-哌啶乙醇拆分的研究
摘要:手性是自然界必不可少的属性之一。随着现代科学技术和生命科学的的发展,人们已经了解并重视手性药物异构体左旋右旋在体内代谢的快慢和药理作用的差别。在研究含有手性结构的药品以及其质量控制过程中,拆分具有重要的优化工艺的意义。在目前已使用的药品中,手性化合物约占39%,因此人们重视起对手性化合物拆分的研究,为研究含有手性结构的新药奠定了基础。本文将对手性化合物拆分的研究作一简要综述,为进一步优化手性化合物的分离研究提供参考。
关键词:手性化合物 化学拆分 拆分剂
手性化合物(chiral compounds)是指分子量、分子结构相同,但左右排列相反的化合物。只要物质的分子中具有不对称结构,如不对称中心亦称手性中心,就能产生互为镜象的光学异构体.这种异构体的一般理化性质相同,但对偏振光的旋转方向不同,一种顺时针向右旋即右旋体( ),另一种逆时针向左旋即左旋体(一),这种光学异构体亦称对映体,当药物的分子结构中含有手性中心时称为手性药物[1]。含手性结构的化学药物由于对映异构体分子之间具有不同的光学性能和生物活性,在生物、生理和药理活性等方面存在着较大区别甚至可能完全相反的反应作用,因此获得单一的对映异构体在生理学和药理学的研究中有着重要的理论价值和现实意义。例如:由于人是由左旋氨基酸组成的生命体,它不能很好地代谢右旋分子,故食用右旋分子的药物就会成为负担,甚至造成对生命体的损害[2]。
拆分(resolution)是将外消旋体的两个对映异构体分开,以得到具有光学性能和生物活性产物的方法,这也是制备光学纯对映异构体的重要途径[3]。拆分有机械拆分、结晶拆分、手性溶剂拆分,利用的外消旋体混合物的两种对应体结晶性能不一样的性质,来进行分离,但是收率比较差,逐渐被化学拆分法、膜拆分法、色谱拆分法、毛细管电泳法所取代。化学拆分试剂作用下生成非对映异构体,再利用产物理性质的不同而实现手性物质的分离,这种方法不需要复杂的设备,加上操作简单,所以至今仍然是获得手性药物的常用方法,而且适用于工业化生产[4]。
化学拆分的概述
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