开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1、研究目标：
以低分子量（10kDa-15kDa）的天然多糖壳聚糖为母体，通过接枝聚合温敏分子，化学键合含有RGD片段的短肽分子和磁性纳米粒，合成具有对肿瘤细胞和组织新生血管靶向性分布，同时能通过外加磁场对聚集在肿瘤部位的纳米粒子刺激产热并响应释药的智能靶向系统，用于抗肿瘤药物的靶向递送。实现结合肿瘤新生血管凋亡疗法和靶向化疗的有效结合。
2、研究内容：
本研究中，拟首先将通过经典多肽固相合成技术结合Click反应，制得一系列含有RGD片段的环肽分子，通过ligandfit程序进行［5］分子对接虚拟筛选得到结合活性最好的靶分子优选的含有RGD片段的环肽分子，并在整体和分子水平加以验证其与整合素蛋白alpha;vbeta;3的亲和力。其次，我们将对壳聚糖进行纯化，得到窄分布的分子量（10-15kda）的产物作为进一步反应的母体。首先对壳聚糖糖环分子上2位的氨基进行保护。再接枝共聚得到温敏型单分散纳米水凝胶系统。第三步，氨基脱保护后，与RGD环肽分子键合得到我们的目标载体。最后，将磁性纳米材料接入载体。通过活化的磁性核心的表面的末端双键与载体通过交联剂MBA结合（反应原理图见图5）。完整评价其温度以来的热力学、流体力学和磁流体性质。评价载体的载药能力、载药特点和温度触发的释药行为。在细胞和整体水平上评价基抗肿瘤性质以及靶向效率和机制。
3、拟解决的主要问题
（1）含有活性RGD的环状短肽分子的设计和定向合成。设计可变氨基酸区域时，高度重视对成环可能的影响。是否能保持原有的结合活性和刚性
（2）含有RGD片段的环肽和温敏修饰的壳聚糖分子结合后完整或大部分保留RGD生物学活性
（3）磁流体触发温度控制到39-43℃，载体中药物的释放行为的控制与结构之间的关系
（4）对性质不同的药物，遴选不同制备方法获得高载药量
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