水溶性柱[6]芳烃的合成及对胰岛素的特异性识别文献综述

 2023-10-23 11:10

文献综述

研究现状:柱芳烃作为第五代超分子大环主体分子, 由于其优良的性能,得到了科学家们广泛的关注和研究。 水溶性柱[6]芳烃(WP6)在 2012 年首次被合成出来, 它的水溶性可以通过调节其水溶液的 pH 值来控制,且它与多种客体分子都有很强的结合作用, 因此,选择 WP6 作为主体分子可以增加胰岛素的水溶性。

发展趋势:由于胰岛素的生物大分子特性及在生理环境下较差的溶解性,因此胰岛素的可渗透能力较弱,难以穿透体内的各种生理屏障,并且稳定性较差,容易在体内形成具有免疫原性的淀粉样纤维,从而对人体造成毒副作用,利用共价键对胰岛素进行PEG改性能够增加胰岛素在水中的溶解性,限制蛋白质水解酶和调理素对胰岛素的降解和破坏,通过柱芳烃与胰岛素的主-客体作用,利用非共价键对胰岛素进行PEG化修饰,使得胰岛素在保留PEG修饰诸多优点的同时,尽可能避免共价键修饰所带来的缺陷。

意义和价值:利用水溶性柱芳烃与胰岛素末端苯丙氨酸的主-客体作用,实现对胰岛素的特异性识别,并且水溶性柱芳烃有助于对胰岛素起到增溶作用,改善胰岛素在生理环境下较差的溶解性,提高胰岛素的稳定性,延长药效。

参考文献:

1 Ogoshi, T.; Kanai, S.; Fujinami, S.; Yamagishi, T.-a.; Nakamoto, Y. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 5022-5023.

2 Cao, D.; Kou, Y.; Liang, J.; Chen, Z.; Wang, L.; Meier, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 9721-9723.

3 Ogoshi, T.; Aoki, T.; Kitajima, K.; Fujinami, S.; Yamagishi, T.-a.; Nakamoto, Y. J. Org. Chem. 2011, 76, 328-331.

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