构建一氧化氮纳米递送体系治疗胰腺纤维化文献综述

 2023-02-05 09:02

一．研究背景1.1胰腺纤维化及其病理机制慢性胰腺炎（CP）是由多种因素引起的胰腺内外分泌功能紊乱，可导致胰腺结构和功能发生不可逆性损伤，是临床常见的消化系统疾病，也是各种病因所致慢性胰腺炎的共同病理学改变。

【1】胰腺纤维化的微环境中主要有三种细胞相互作用参与胰腺纤维化的进展，即胰腺腺泡细胞、巨噬细胞和胰腺星状细胞（PSC）。

【2】CP 的病理特点可概括为腺泡细胞损伤导致巨噬细胞等多种炎症细胞浸润，从而分泌大量促炎细胞因子，在胰腺组织微环境中引起胰腺星状细胞活化，进而产生大量的细胞外基质（ECM），表现为胰腺纤维化。

【3】ECM 主要包括4 种成分：胶原（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等表型）、蛋白聚糖、糖蛋白以及弹性蛋白等。

【4】正常情况下ECM主要由胰腺星状细胞分泌合成，是胰腺组织的重要组成部分，而基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制剂（TIMPs）负责其纤维化成分降解以及组织重构。

ECM 的完整结构和正常功能对于维持胰腺正常组织结构十分重要。

【5】在病理因素刺激下，如发生急慢性胰腺炎、胰腺肿瘤和自身免疫性胰腺炎时，胰腺间质中 ECM 大量生成，有助于炎症的局限和疾病恢复，并在胰腺发生不可逆纤维化之前刺激因素便得以解除，纤维组分降解，胰腺结构逐渐回复正常；但当ECM增生明显且刺激持续时，合成远远超过它的降解，胰腺纤维化就会出现并逐渐加重，最终导致慢性胰腺炎的形成。

【6】【7】最近的研究表示，胰腺纤维化是一种动态病理现象，需要由多种自分泌和旁分泌的细胞因子组成复杂的网络，作用于相应的信号通路，最终导致纤维化形成。

【8】当胰腺受到刺激性损伤时，可激活腺泡细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，并分泌转化生长因子-beta; （TGF-beta;）、肿瘤坏死因子alpha; （TNFalpha;）、白介素（IL） 1/6、血小板源性生长因子 （PDGF） 等炎性细胞因子，这些炎性细胞因子可诱导 PSC 活化。

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