中药中黄嘌呤氧化酶抑制剂的遴选方法的建立文献综述

 2023-02-06 06:02

一、选题背景黄嘌呤氧化酶（Xanthine oxidase, XOD）是人体内的一种关键酶，可催化次黄嘌呤和黄嘌呤氧化为尿酸，尿酸产生过量或者排泄不足均会造成高尿酸血症[1]，进而诱发痛风。

痛风的形成与人体内黄嘌呤氧化酶（XOD）的水平呈正相关，因此，黄嘌呤氧化酶抑制剂可作为治疗痛风的重要靶点，通过抑制黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性可以阻断次黄嘌呤向黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸的转化，从而有效降低血清尿酸水平。

目前，国内临床上最常用的降尿酸治疗痛风的药物是别嘌呤醇、非布司他等[2]，然而此类药物均会引起不同程度的肝肾毒性和胃肠道不良反应 [3]。

因此，寻找一种新的黄嘌呤氧化酶抑制剂的任务迫在眉睫，天然产物具有高效低毒的特点，能有效降低血清尿酸水平，是遴选XOD抑制剂的重要来源[4]。

二、拟研究或解决的问题本研究拟建立一种从中药中快速遴选黄嘌呤氧化酶（XOD）抑制剂的方法，并对酶浓度、底物浓度、孵育时间、反应温度等条件进行考察，筛选出最优条件后用于后续的中药抑制剂的筛选，为后续的研发奠定基础。

三、研究手段和方法1、研究手段：本研究拟建立一种基于底物的酶活性的检测方法。

其原理为酶催化底物分解释放出产物，通过测定反应后产物吸光度或峰面积来确定底物的分解量，从而确定酶活力，以药物对酶活力大小的影响来表征中药成分对酶的抑制活性。

由于本次实验是一个酶促实验，需要先对XOD抑制活性筛选体系进行优化，选择合适的底物浓度。

酶与底物浓度是否合适，会直接影响到筛选结果的准确性。

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