一、实验背景非酒精性脂肪性肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)是发生频率最高的肝损伤,与肥胖息息相关,并且对于女性的危害更大[1]。
目前正有着成为世界主要流行病之一的趋势。
NAFLD是危害人类健康的重大疾病,主要包含了两种类型,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎,(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)[2]。
其中NASH是一类具有炎症细胞浸润和坏死的严重肝病,发病机制复杂,目前还没有系统的理论可以完全解释病因,只存在占据主导地位的二次打击和多次打击学说。
由于其演变形式多样,可进展为纤维化、肝硬化,甚至肝癌等,因此是患者病情发展的重要过渡时期[3]。
胆汁酸是胆汁的重要组成部分,在肝脏由胆固醇合成,胆囊分泌,是胆固醇的主要代谢方式,7alpha;-羟化酶(CYP7A1)是其合成关键酶。
在NASH中,患者血清和肝脏的胆汁酸浓度明显升高,产生胆汁酸淤积,肝脏代谢紊乱失调,是进而诱发肝脏炎症,纤维化,肝癌的重要原因[4]。
胆汁酸可与甘氨酸或牛磺酸结合形成胆盐,胆盐可作为乳化剂,降低脂肪的表面张力,使脂肪乳化成微滴,促进脂肪的消化,并与脂肪的分解产物形成水溶性复合物,加速其吸收,保证其正常代谢。
因此,在胆汁酸大量累积的NASH中,胆汁酸循环障碍,作用异常,使脂肪累积,并产生恶性循环,这无疑又进一步加重了病情。
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