针对固相合成获得树脂肽后的裂解方法进行研究文献综述

 2023-02-20 07:02

应用课题一、课题目的固相合成是将目标肽的第一个氨基酸的羧基以共价键的形式与固相载体(树脂)相连,再以这一氨基酸的氨基为合成起点,使其与相邻氨基酸(氨基保护)的羧基发生酰化反应,形成肽键。

然后让包含有这两个氨基酸的树脂肽的氨基脱保护后与下一个氨基酸的羧基反应,不断重复这一过程,直至目标肽形成为止。

在采用固相合成法合成多肽药物时在树脂上进行多肽链的合成,合成结束后须将多肽从树脂上裂解下来。

本课题主要研究采用固相合成法合成多肽类药物时获得树脂肽后如何裂解保护树脂的问题,并解决其在实际生产中产生的一些问题二、研究内容和手段(一)裂解工艺研究裂解方法的选择裂解试剂的优化裂解时间的控制裂解温度的选择裂解后浓缩的控制(二)裂解工艺在生产上的应用裂解工艺在生产上的可行性裂解设备的特点生产中的注意事项三、主要成果形式数据及图谱四、课题工作安排进度三月:阅读文献、熟悉仪器四月:实验操作、数据收集五月:数据处理、论文撰写五、文献综述多肽类化合物是一类重要的生物活性分子。

20世纪70年代生物技术在生命科学领域的应用,使多肽等生物技术药物的研究进展迅速;与此同时,随着多肽固相合成技术及高效液相色谱(HPLC)纯化、分析技术等的发展,合成多肽药物的开发也成为药物研究中的一个活跃领域。

采用化学合成方法制备多肽,可以对天然多肽的结构进行修饰,从而增加多肽与受体的亲和力、选择性,增强对酶降解的抵抗力或改善药代动力学特性,甚至由受体的激动剂变为拮抗剂;此外,新技术的发展,例如以多肽固相合成和组合化学为基础的组合肽库合成技术,使得在短时间内获得大量的多肽化合物成为可能,药物筛选的效率不断提高。

因此,将会有越来越多的采用化学合成方法制备的多肽类化合物成为治疗用药物。

液相合成是经典的多肽合成方法,一般采用逐步合成或片段缩合方法。

逐步合成法通常从链的C末端氨基酸开始,向不断增加的氨基酸组分中反复添加单个alpha;-氨基保护的氨基酸。

片段缩合一般先将目标序列合理分割为片段,再逐步合成各个片段,最后按序列要求将各个片段进行缩合。

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