开题报告内容：
巴尼地平为新型二氢吡啶类钙拮抗剂，具有强有力的血管舒张作用和抗高血压作用。可舒张血管，增加冠脉流量，使血压下降，具有较强的抑制钙离子内流，使细胞中钙离子减少，从而使血管松弛、扩张，降低外周血管阻力而发挥显著的降压作用，作用强而持久，其作用强度为尼卡地平的5倍，可持续24小时。口服后吸收良好，1～6小时后达血药浓度峰值，t1/2约10小时。该药由日本山之内公司研制，于1992年首次在日本上市，目前，盐酸巴尼地平在临床上得到了广泛的应用。
氢溴酸达菲那新（Darifenacin hydrobromide）是选择性的毒蕈碱拮抗剂，用于治疗伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症（OAB）患者。是由瑞士Novartis公司研制的新药，该药于2015年1月首次在德国上市，同年2月在美国上市。达非那新与人体毒蕈碱受体各亚型的结合亲和力研究显示，它对M3与M1、M3与M2、M3与M4以及M3与M5的Ki值之比分别是9.3、59.2、59.2、19、2，从而可以看出达非那新对M3受体具有较强的选择性。研究发现，达非那新对膀胱的作用尤为显著，可以增加膀胱容积，增加无尿急迫时间，进而提高患者的生活质量。临床用于治疗膀胱过度活动综合征(OAB)的药物主要是抗胆碱能受体药物，但药物多是非选择性的，如托特罗定；或选择性很低的如奥昔布宁，它们不仅能阻断膀胱逼尿肌上的M3 受体，还能阻断其他受体亚型，如影响认知功能的M1受体和影响心肌功能的M2受体，因此在治疗OAB的同时会产生很多不良反应。达非那新首个上市的选择性M3受体阻滞剂，对M3受体的选择性比其他受体亚型高59倍，控制膀胱收缩的同时，不产生认知功能损害及心血管的不良反应，临床耐受性好。目前，达非那新正成为治疗膀胱过度活动症(over active bladder，OAB) 的首选药物。
氟喹诺酮类抗菌药是20世纪70年代初发展起来的一类新型抗感染药物。由于用量需求最大，适用面最广的青霉素类已使用多年，产生了抗药性，且因为部分人对青霉素类的过敏作用，使得杀菌谱广、毒副作用小且价格适中的氟喹诺酮类抗菌药逐步发展成为开发热点。氟喹诺酮类抗菌药已然成为了21实际抗感染药物的主要品种。
(S)-N-苄基吡咯烷醇也即（S）-1-苄基-3-羟基吡咯烷，为3-取代吡咯烷衍生物。该化合物是上述抗高血压药巴尼地平、选择性毒蕈碱拮抗剂达非那新和新型氟喹诺酮类抗菌药等多种活性药物的合成中间体，且在市面上价格相对昂贵（从Chemical Book上查询得知包装25G价格为2500元，更新时间为2014年6月2日），因此力求通过不同方法来拿到产品。
通过前期查阅部分文献，已总结了一部分合成方法，现列举如下：
Scheme 1
在三口瓶中, 加入L-苹果酸(2)，得白色固体，为化合物3。搅拌下将化合物3 溶于二氯甲烷中, 用冰浴将反应体系冷却到5 ℃, 缓慢滴加苄胺的二氯甲烷溶液, 控制反应温度不超过20 ℃。滴加完毕后, 室温下反应5 h，TLC监测, TLC[ 展开剂:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶1, 紫外检测]。待反应结束, 再加入新蒸的乙酰氯, 搅拌下继续加热回流反应3 h, TLC监测。待反应结束后, 冷却至室温,过滤, 滤液减压除去溶剂,残余物溶于无水乙醇中,加入2.0 gAmberlyst-15(H )树脂, 加热到40 ℃, 搅拌下反应7 h, TLC[ 展开剂:V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶1, 紫外检测]显示酯交换反应完全, 过滤除去树脂, 减压除去溶剂, 再加入甲苯, 加热溶解残余物, 自然冷却, 析出白色细长针状晶体, 抽滤, 晶体用石油醚洗涤, 减压干燥, 得白色晶体。
在三口瓶中, 加入干燥的THF, 再加入硼氢化钠, 务必用冰浴保持温度不超过5 ℃。在氮气保护下, 滴加47%的三氟化硼-乙醚溶液。滴加完毕后, 再慢慢滴入化合物4溶于THF溶液, 控制温度不超过5 ℃。滴加完毕, 室温继续反应8 h, 然后再小心滴加甲醇淬灭反应, 减压除去溶剂, 再加入30%的氢氧化钠溶液。室温搅拌30 min后, 用二氯甲烷萃取, 合并有机相, 无水硫酸钠干燥, 过滤, 滤液减压除去二氯甲烷, 得到淡黄色油状物。减压蒸馏(120 ～ 124 ℃, 1 mmHg), 得到微黄色液体。
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