奥贝胆酸的合成研究文献综述

 2023-01-07 02:01

本科毕业生论文开题报告近年来，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fattyliver disease，NAFLD)逐渐替代了病毒性肝炎，成为欧美发达国家最主要的肝病。

据预测，仅需10年左右的时间，NAFLD将有可能成为终末期肝病和肝移植的首要病因。

NAFLD不仅通过非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)进展至纤维化和肝硬化，增加了肝病相关的死亡率，更重要的是作为代谢综合征的组分，显著增加了动脉粥样硬化和心血管疾病的死亡率以及2型糖尿病的发病率[1]。

奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。

研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。

安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸（OCA）提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。

临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%，血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而胆红素在正常范围内，碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物[3]。

奥贝胆酸(Obeticholic Acid)又名6-乙基鹅去氧胆酸，是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸（CDCA）的一种新型衍生物，为法尼酯衍生物X受体（FXR）的天然配体。

奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。

由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。

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