1.课题意义过渡金属催化的不对称合成反应是当今制备手性化合物最高效的方法之一。
尤其是在手性药物的生产领域,研究出高效率性、高选择性、高稳定性、低毒性的过渡金属催化剂是现阶段科学家们追求的目标。
从20世纪70年代以来1,过渡金属催化领域一直都是以一些铂系过渡金属(钌,铑,钯,铂,铱,锇)为主2。
这些铂系金属有着出色的催化性能,但是他们属于稀有资源,地球储量极少且价格昂贵;与此同时,他们的生物兼容性差,毒性高,容易引发环境问题且不能应用于药品生产。
铂系金属的高成本,低丰度,高毒性,低生物兼容性3使科学家们转向去研究廉价金属催化剂如:铁系金属(铁,钴,镍),这些金属丰度高,毒性小,生物兼容性好,有很大的开发潜力。
铁系金属的外层电子与铂系金属相似且同为第八族,但是铁系元素在反应中与铂系金属的双电子转移模式不同,体系金属常以单电子转移为主(类似自由基反应)2,所以铁系金属的反应性和稳定性难以控制,在不对称催化中更加明显。
面对这种问题,我们可以通过配体设计,减小这些问题,增加铁系金属催化剂的选择性,稳定性,实现铁系金属的高对映选择性和高区域选择性催化。
氢官能团化是现代合成中一个重要的构建结构的工具,在氢官能团化反应中,可以在烯烃或者炔烃的C-C不饱和键之间引入一个C-H键和一个C-FG键(FG=-OH、-SH、-BR2、-SiR3、-acyl、-alkyl、-aryl、-heteroarly、etc.)(Figure 1.)。
在这个反应中,底物烯烃炔烃都是易得的石油产物,且C=C,Cequiv;C都较为稳定且易与活性金属配位;而反应产物可以同时构建一个新的C-H键和一个C-Y键,这种性质是一个高效合成手性化合物的完美策略;这个反应无需氧化剂参与底物适应性好,且无离去基团原子经济性高3。
因此,此反应被广泛应用于在结构中引入硫醇,芳杂环,构建环酮,引入氨基等药物活性基团的引入;以及引入硅烷基,硼烷基等构建活性合成砌块;还有延长碳链等。
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