A在酒精肝的进展中所起到的影响一、 拟研究的或解决的问题证实肝脏的A敲除后能加重ALD的疾病进展,为研究ALD的疾病机理提供了新的思路,为开发以A为靶点的抗ALD治疗手段提供理论基础,揭示A在ALD疾病研究中的临床意义。
二、 采用的研究手段利用肠上皮特异性敲除A小鼠构建长期酒精肝模型,检测肝脏ALD相关的病理改变,包括肝脏炎性浸润,脂肪沉积,纤维化,ALT/AST,肝脏及血浆的甘油三酯等ALD病理指标,以及肝脏炎症通路,证明A与ALD疾病进展的相关性。
在小鼠肠上皮细胞系上过表达或敲除A,利用qPCR,Western blot等实验检测细胞炎症反应,在细胞水平进一步证明A与炎症反应的相关性三、 文献综述随着社会发展,中国人均酒精摄入量飞速增加。
长期过量的酒精摄入可以诱发酒精性脂肪肝。
全球酒精性肝病所致死亡人数占肝硬化全因死亡人数的48%,但是目前针对酒精性肝病的治疗策略和药物非常缺乏,因此开展抗酒精性肝病的靶标探索和药物研究已刻不容缓。
基于肝-肠轴的酒精肝发病假说认为长期饮酒导致肠道屏障的损伤和肠道微生态生失调是肝损伤的重要原因。
因此维持肠道屏障完整,调节肠道菌群平衡不失为一种新的思路。
近来有研究发现,A分子能够调控肠道屏障的构建和免疫系统的激活。
为此,我们计划研究肠上皮的A的激活在酒精性脂肪性肝病中的作用。
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