新型FXa抑制剂YG01临床前药效研究
立题依据
血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的疾病，临床上统称为血栓性疾病。血栓性疾病是心肌梗死等心血管疾病的主要致病根源，其发病率高居各种疾病之首，且近年来还有渐增之势，是当代药学研究的重点和热点之一，其中肾静脉血栓形成和肺栓塞是导致人类死亡的主要原因[1]。抗凝药物在预防及治疗这一系列疾病上具有积极意义。然而，目前临床上常用的抗凝血药物如华法林等仍存在着诸多缺陷,如易引起出血、用药需要监测、可能引起血小板减少症等，在临床应用中受到限制[2]。因此，研发高效、特异、安全的抗凝新药具有重要意义。
YG01作为天津药物研究院自主开发的新型FXa抑制剂，将在未来实习的三个月中，通过离体和在体两方面的实验，观察其对FXa的抑制活性和抗凝作用。
实验内容
完成YG01离体和在体实验，完成对该药物临床前药效学评价工作
文献综述
新型口服抗凝药（NOAC）指不像华法林等传统抗凝药那样作用于多个凝血因子，而是仅抑制某一个凝血因子，其中凝血瀑布中最重要的两个靶点分别为Ⅹa和Ⅱa[3]。目前新型口服抗凝药物特指新研发上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。由于凝血因子Xa和凝血因子Ⅱa（凝血酶）在凝血反应中的重要作用，越来越多的抗凝新药开发者把目光锁定在Xa凝血因子的抑制剂和凝血酶抑制剂上。下文将逐一叙述凝血因子Xa的结构功能以及现已存在的凝血因子FXa抑制剂和直接凝血酶抑制剂。
1.凝血因子Xa的结构和功能
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