重组高密度脂蛋白载基因纳米粒的制备及性质评价文献综述

 2023-01-14 09:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

重组高密度脂蛋白载基因纳米粒的制备及性质评价

一、研究背景及目的

重组高密度脂蛋白(reconstitutedhighdensitylipoprotein,rHDL)是一种新型仿生纳米粒,有高度的生物相容性、体内长循环特性及靶向性。rHDL由内源性分离或体外合成的apoA-Ⅰ与磷脂酰胆碱在体外重组形成,在生化特性和功能上与天然高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein,HDL)类似,拥有天然HDL作为药物载体的多种优良特性,具有明显的仿生特征。基于仿生学设计的重组高密度脂蛋白纳米药物载体在克服天然HDL来源稀缺、制备繁琐、无法大规模应用等缺点的同时,较其他纳米药物载体也具有明显的优势。因此,目前一般采用rHDL作为抗癌药物载体用其包载基因与化疗药物,实现其靶向传输。

本课题通过薄膜分散法制备新重组高密度脂蛋白载基因与化疗药物纳米粒并评价其包封率、粒径、电位等理化性质,优化其制备工艺。

二、研究方法

(一)薄膜分散法制备重组高密度脂蛋白载基因纳米粒

采用薄膜分散法制备得到的重组高密度脂蛋白纳米粒粒径均一,结构与天然HDL相似可通过ApoE介导途径介导药物递送,有望成为抗癌靶向治疗新的纳米药物载体。制备方法:称取大豆卵磷脂,胆固醇和胆固醇脂适量放在旋蒸瓶中,加入适量的氯仿溶解。在旋转蒸发仪上真空旋干,去除氯仿,使溶液在瓶壁上形成均匀的薄膜层。另外称取适量的DODAB溶液与DNA孵育,加入Tris缓冲溶液中充分溶解,将水相置于上述的旋蒸瓶中,混合均匀,然后水合一定时间形成NLS。探头超声,即可得到蛋白溶液。蛋白溶液冰箱孵育过夜形成rHDL。

(二)重组高密度脂蛋白载基因纳米粒的性质研究

1.粒径及电位的测定

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