课题名称 TOP1/TDP1抑制剂筛选和评价研究课题性质 radic; 基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、研究背景/文献综述据世卫组织最新公布数据表明，全球每年有820 万人死于癌症，而其中约有五分之一的癌症病例发生在中国[1]。
由此可见癌症严重危害人类健康，然而早期癌症治疗药物靶向性差，无法区分肿瘤细胞和正常细胞，会造成严重的毒副作用。
因此近几十年对抗癌药物的研究都逐步转向针对癌细胞某一特定靶点的药物。
靶点药物能够特异性地和癌细胞靶点结合，提高对肿瘤细胞的选择性，有效减少化疗过程中的毒副作用。
而DNA拓扑异构酶 1( Topoisomerase 1，Top 1) 是一种重要的核酶，主要负责将超螺旋的DNA解螺旋成正常的拓扑结构，在DNA的复制、转录、重组和修复等重要过程中发挥重要的作用。
研究发现，肿瘤细胞中Top 1的含量和活性要明显高于正常细胞，因此选择性抑制 Top1的生理作用，便能有效抑制肿瘤细胞的快速增殖，进而杀死肿瘤细胞。
美国国立癌症研究所（NCI）将Top1抑制剂列为重点研究的六大类抗肿瘤药物之一，成为极其重要的抗癌药物研究新靶点[2]。
人Top1是一种重要的单体蛋白，由4个亚区域组成，分别是: N端( Met1-Gly214)、核心区域(Ile215-Arg635)、连接域(Pro636-Lys712)和C端(Gln713-Phe765)[3]。
Top1的催化机制为Top 1亲核进攻DNA单链的磷酸二酯键，形成3-磷酸酪氨酸酯键和5-羟基，然后该断裂的单链围绕DNA旋转，释放扭转应力，然后碱基配对，进行DNA的复制。
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