一、 实验背景天然产物是一类来源于自然界动物、植物、微生物和海洋生物等的重要的次生代谢产物。
这些次生代谢产物往往具有独特的生物活性和新颖的化学结构,成为药物或先导化合物。
人类很早就开始应用天然产物治疗疾病。
目前,天然产物仍是新药研发的重要来源。
据统计,从1981年到2002年,美国批准的抗肿瘤药中有60%来源于天然产物,而批准的抗感染药物中来源于天然产物的比例更是高达75%。
[1]而且,现在流行使用的治疗药物几乎90%以上都来源于天然产物,甚至到今天,超过2/3到3/4的世界人口依赖于药用天然植物作为主要的治疗药物。
尽管在20世纪90年代由于组合化学的发展和自身的技术劣势,天然产物研究曾一度处于低迷状态,许多大的制药公司都裁减了天然产物研究计划,有的甚至取消了天然产物研究,但经过近十余年的技术发展和制药公司的研发实践,天然产物的研究又开始加强。
一方面,相比天然产物的结构多样、骨架新颖,纯粹组合化学合成的化合物结构特征相对单一,因此其生物活性也十分有限,导致新药研究命中率太低,研发成本急剧增加。
另一方面,天然产物研究的技术也得到很大发展,许多新的技术如高通量的液相色谱分析制备技术、超临界流体色谱、逆流色谱、气相色谱及其与质谱、核磁等的联用技术都开始广泛发展和应用起来,天然产物的研究包括样品选择和收集、分离和纯化、结构鉴定、生物活性评价、半合成、生物合成及下游研究等都由原来的耗时、效率低等状况而改变为高效、准确、成本相对低,而且大规模生产天然产物组分成为可能。
基于这些情况,原来裁减或放弃天然产物研究的公司加大了天然产物研究,天然产物的研究迎来了伟大的历史性复兴。
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