七叶皂苷次级苷的生物活性研究文献综述

 2022-12-30 05:12

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、选题背景

七叶树属（Aesculus Linn.），七叶树科，系落叶乔木稀灌木，掌状复叶由3-9枚（通常5-7枚）边缘有锯齿的小叶组成；聚伞圆锥花序，侧生的小花序单歧式蝎尾状聚伞花序；萼片大部分连合成钟形或管状，30余种，广布于北半球的亚、欧、三洲。七叶树（学名：Aesculuschinensis）是无患子目七叶树科的落叶乔木。七叶树树形优美、花大秀丽，果形奇特，是观叶、观花、观果不可多得的树种，为世界著名的观赏树种之一。其中中华七叶树（Aesculus chinensis Bunge var.chinensis）、浙江七叶树（Aesculus chinensis Bunge var.chekiangensis）和天师栗（Aesculus wilsonii Rehd）的干燥成熟种子称娑罗子[1]，是中国药典收载的常用中药。娑罗子的主要成分为皂苷类化合物，有理气宽中，和胃止痛之功效，用于胸腹胀闷，胃脘疼痛等症状[2]。1953年，Merkel从欧洲七叶树中分离出了溶血的皂苷，名为七叶皂苷（escin或aescin），水解，得到等分子量的七叶皂苷元（escigenin）、乙酸、惕各酸、葡萄糖醛酸和两分子葡萄糖。杜向红等[3]从3种不同种七叶树娑罗子中均鉴定出秦皮乙素。秦文娟等[4]从天师栗中分离出新化合物天师栗酸（wilsonic acid）。此外，该植物还含有香豆素类，黄酮类，有机酸类及甾醇类化合物等[5]。欧洲七叶树（Aesculus hippocastanum L.）又名欧马栗（horse chestnut），原产于伊朗、印度北部、小亚细亚、欧洲巴尔干地区至高加索地区。该树以美观的外形和极强的适应性广种于全球。树高30 m，树围2 m。其种子和幼枝的外皮可入药，早在十八世纪即用于解热，十九世纪后期用于治疗痔疮[6]。

七叶皂苷是由中国药典一部收载的中药娑罗子的干燥成熟果实中提取的，属于三萜皂苷类成分[7]。娑罗子中皂苷类成分主要是七叶皂苷A、B、C、D。七叶皂苷A、B称为beta;-七叶皂苷，七叶皂苷C、D称为alpha;-七叶皂苷。alpha;-七叶皂苷和beta;-七叶皂苷是七叶皂苷的两种异构体，两种异构体理化性质有较大差别[8]。其中beta;-七叶皂苷是主要的活性异构体。beta;-七叶皂苷目前已在临床上广泛运用于慢性静脉功能不全，骨折、各种水肿、哮喘等疾病中抗炎消肿的中药活性成分。它可以抑制磷脂酶A2，减少炎症介质前体的释放，减轻组织的炎症反应，使血管产生紧张性作用而减少渗出，保护炎症部位毛细血管，并明显减少病灶部位中性粒细胞附壁和渗出，减少组织中活性氧、趋化因子和蛋白酶的释放，从而产生高效的抗炎消肿的活性，同时避免了传统激素、甘露醇的不良反应[9]。同时还发现七叶皂苷具有抗分泌和胃保护作用，能够抑制组胺和氨甲酰胆碱导致的胃酸分泌增加[10]。目前七叶皂苷因其具有诸多的生物活性而广泛应用于临床。

二、拟研究或解决的问题

目前市面上流通的七叶皂苷类药物主要成分为beta;-七叶皂苷钠[11]。在一定条件下beta;-七叶皂苷可以转化成alpha;-七叶皂苷[12]。出于对临床用药安全性，有效性考虑，本课题旨在研究七叶皂苷水解后得到的七叶皂苷次级苷的药理活性，为以后七叶皂苷次级苷的临床研究提供初步的理论依据。

三、研究手段和方法

通过查阅相关文献，确定七叶皂苷药理活性研究所选用的药理实验动物模型、造模方法、给药方式、给药剂量、观察指标等。

现代学者研究发现七叶皂苷主要有抗炎、抗渗出和消肿胀作用。经查阅文献资料我们了解到目前实验中主要的抗炎模型为二甲苯所致小鼠炎症模型；具体操作为：腹腔注射给药30 min后，将30 mu;L二甲苯涂于小鼠右耳廓致炎，致炎30 min后脱臼处死小鼠，用直径9 mm打孔器取下左右耳片，称重，以左右耳片重量差作为肿胀程度。药理研究中主要的肿胀模型为角叉菜胶诱导的足肿胀，造模方法：首先在大鼠左踝部作环形标记，鼠足容积测定器测量大鼠左躁部环形标记以下正常体积。左足底注射1%角叉菜胶0.1 mL。30 min后给药，给药后分别测量大鼠左踝部环形标记以下体积，观察药物对角叉菜胶致大鼠足跖肿作用的量效关系[7]。实验参考前人研究，探究七叶皂苷次级苷的药理活性。

四、工作安排和进度

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