一. 研究的意义:在基因治疗过程中,由于体内存在的大量分解性酶类及细胞摄取率低等原因致使基因很难到达靶点位置发挥治疗作用。
应用聚合物胶束作为基因运输载体可起到保护基因并协助其运输进入细胞特定位置的作用,成功发挥其治疗效用。
并可根据需求在载体外壳上修饰靶向分子如叶酸类似物等而产生靶向基因治疗功能。
二. 研究的方法:计划合成一种基于金纳米内核的PH敏感性载体作为siRNA的细胞转染手段。
PEG(聚乙二醇)表面带有大量亲水羟基,其形成的胶束有较好的水溶性及生物相容性,是常用的载体材料之一。
作为siRNA结合段的pAsp(聚天冬氨酸)具有pH敏感的结构,在酸性环境下可解离达到PH响应释放的效果。
本实验使用ED(乙二胺)对pAsp表面的羧基进行修饰使其带上氨基。
氨基可通过静电作用高效的与siRNA结合。
再进一步于pAsp N末端使用NAC(N-乙酰基半胱氨酸)进行修饰使之巯基化。
巯基易解离带负电荷,可与代正电荷的AuNP(金纳米粒)以静电作用紧密结合形成稳定的载体内核。
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