去氧鬼臼毒素通过促进细胞骨架重塑发挥抗血管生成作用及其机制初步探索文献综述

 2023-01-07 02:01

开题报告研究内容:通过细胞实验及细胞生物学实验手段对去氧鬼臼毒素通过促进细胞骨架重塑发挥抗血管生成作用及其机制进行初步探索;选题意义:恶性肿瘤是当前人类健康的主要杀手,是严重威胁人类生命的最主要的疾病之一。

肿瘤综合治疗主要是外科手术、放射治疗和肿瘤化疗。

药物在恶性肿瘤化疗中发挥着重要作用。

近年来,抗肿瘤药物的研究与开发工作使肿瘤化疗取得很大进步,上个世纪卡铂、紫杉醇、氮芥等新药的发明,治疗某些特定的肿瘤有很高的治愈率[ Petrylak DP, Tangen CM, Hussain MH,et al. Docetaxel and estramustine compared with mitoxantrone and prednisone for advanced refractory prostate cancer [J]. N Engl J Med, 2004, 351.]。

新近研制的用于慢性粒细胞白血病的分子靶标药物伊马替尼[ Talpaz M, Silver RT, Druker BJ,et al. Imatinib induces durable hematologic and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia: results of a phase 2 study [J]. Blood, 2002,99:1928-1937.]在寻找非细胞毒药物定向治疗方面开辟了新天地。

但由于抗肿瘤药物仍存在选择性差,毒副作用大,耐药性等缺陷,目前仍有半数癌症患者对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败,特别是实体瘤的治疗[ Tredan 0,Galmarini CM,Patel K,et al. Drug resistance and the solid tumor microenvironment [J]. J Natl Cancer Inst, 2007, 99(19): 1441-1454.]。

随着分子生物学、分子肿瘤学和分子药理学的发展,对恶性肿瘤生物学本质与特征的认识大大加深,研究表明在恶性肿瘤中,细胞的基本生理病理过程调节失控;高通量快速筛选、组合化学、计算机技术等先进技术的发明和应用加速了药物开发进程,抗肿瘤药物的研究与幵发正在从传统的细胞毒药物向针对细胞周期、蛋白酶体、微管系统、信号转导、耐药性、端粒酶、侵袭转移、血管生成及肿瘤抗原等靶点的肿瘤特定勒分子或具有特异性分子机制的高效、低毒、特异性强的新型抗肿瘤药物发展。

Fo1kman在1971年提出血管生成与肿瘤的生长和转移密切相关,可以通过抑制肿瘤的血管生成达到治疗肿瘤的目的。

在肿瘤生长的最初阶段,肿瘤细胞可以通过扩散的方式吸收营养。

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