卤米松的合成文献综述

 2023-01-17 11:01

一：研究背景

一直以来，皮肤病影响着人们的生活质量，困扰着人们的生活。银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病。它属于多基因遗传的疾病，可由多种激发因素，如创伤、感染、药物等都可能在易感个体中诱发该病。银屑病可见于世界各地，但不同种族银屑病的发生率有很大的差异。欧洲患病率最高的是丹麦（2.9%）和 Faero岛（2.8%），北欧平均患病率约2%。美国基于人口学调查的银屑病患病率在2.2%～2.6% 之间，每年约有15万新诊断病例。亚洲银屑病患病率较低，人口学调查研究其患病率约0.3%。26万南美印地安人人口调查未发现银屑病患者。我国银屑病流行病学调查发现各地患病率高低不同。不同年代用相同的方法进行调查，结果显示患病率有逐年升高的趋势。例如，上海1973 年人群中患病率为 0.217%，而 1985 年人群中的患病率为 0.267% ；2010发表的一项中国六省，市调查研究中，共抽样调查19974人，完成调查人数17345人，发现银屑病患者102人。总患病率为0.59%。标化患病率0.47%。由于银屑病是一种慢性疾病，并且累及人群较广，其对患者造成的生活影响很大。瘙痒、鳞屑和可见的斑块是困扰患者的主要问题。因为缺乏长期根治的方法，当前的治疗方法虽然有效，但仍不能令人满意。开发特异、安全、有效的长期治疗方法仍是一个挑战[1]。

目前对银屑病的治疗多采用局部治疗的方法，有两类药物：钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors)和糖皮质激素。迄今为止，没有资料表明单用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗银屑病有效。目前局部钙调神经磷酸酶抑制剂还未被批准用于银屑病的治疗，因此，只能作为非处方用药。但由于钙调神经磷酸酶抑制剂在激素敏感皮肤区，如面部、皱褶摩擦部位和肛门生殖器部位治疗有效，故可作为特殊部位银屑病治疗的合理补充[2]。局部糖皮质激素治疗轻、中度银屑病效果可靠。

异位性皮炎（Afodic dermafifis）又名异位性皮炎或遗传过敏性皮炎。即通常说的湿疹的一种，是具有家族遗传倾向的慢性过敏性皮肤病。不但有碍外观，甚至引发睡眠障碍或影响户外运动及生活质量，对患者的心理也造成不良影响。患者常伴有支气管哮喘、过敏性鼻炎，病程长、治疗难，被医学界视为湿疹中最难治的一种。 无论国内国外的报道都表明异位性皮炎的发病率在逐年上升，工业化发达国家发病率高于发展中国家，异位性皮炎的发病率逐年上升，工业发达的国家与地区儿童患病率为20%，英国患病率近50年增长3倍，美国曾预测，到2009年异位性皮炎发病人数将达到2200万[3]。在我国，6-20岁异位性皮炎患病率为0.7%，占皮肤科儿童就诊患者的30%，城市患病率为1.1%，农村为0.73%。中国医学科学院皮肤病研究所曾对国内10多个大城市的特应性皮炎发病率进行调查，结果显示：0-6岁儿童发病率为3%，受困扰者高达230万人-300万人，此病正在成为公共健康的主要问题之一[4]。

卤米松就是治疗银屑病、异位性皮炎及其他非感染性炎症性皮肤病的一味良药。

卤米松，别名:卤美松、卤甲松、氟氯米松、三卤米他松、卤美他松、氯二氟美松、适确得、Sicorten，为具有高度活性的局部用肾上腺皮质激素类药物，是一种皮质类固醇，它对皮质类固醇治疗有效的非感染性炎症性皮肤病，如皮炎、钱币状皮炎和寻常型脂溢性皮炎、接触性皮炎、异位性皮炎、局限性神经性银屑病有效。广泛地临床试用表明，该药具有快速且显著的抗炎、抗过敏、止痒及抗渗出的作用。霜剂适用于各种原因引起的急性湿疹性病症，油膏适用于各种原因引起的慢性湿疹，普通银屑病。

对于卤米松的合成仅有US3652554[5]做过报导，其中介绍了两种合成卤米松醋酸酯的方法，具体介绍如下：

第一种：以Delta;1，4-6-氟-16alpha;-甲基-11beta;，17alpha;-二羟基-3，20-二酮孕甾-21-醋酸酯为原料

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