PEG-PEP-GAL-COS-DOX-CYPATE的合成及鉴定文献综述

 2023-01-28 11:01

一、研究意义及解决问题：

通过研究发现，半乳糖可与肝癌细胞上表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGP-R）进行特异性结合，并将半乳糖残基内吞清除。在后续的研究中还发现，半乳糖残基也可与肺癌细胞及乳腺癌细胞上的ASGP-R结合。利用半乳糖这一特性，合成PEG-PEP-GAL-COS-DOX-CYPATE靶向探针，既可对癌症进行诊断，也可连接抗癌药物形成特异性强的给药系统。提高肿瘤细胞的实时体内检测，以及避免抗癌药物引起的全身性副作用。

二、研究背景及内容：

癌症是一个全球性的公共健康问题，在美国，死亡的每 4 个人中就有一个死于癌症，而在国内有近 450 万人患有恶性肿瘤，且死亡率高达 30%以上，造成严重的社会及家庭负担。[1]

近年来，癌症的治疗虽然在降低发病率和致死率、改善生存质量等方面取得了长足的发展。然而,数据显示,2009年美国共计死亡人数达2,437,163人，其中567，628人死于癌症。癌症已成为第二大致死疾病，仅次于心血管疾病。[1]

肝癌，肺癌，乳腺癌，由于病状特征不明显，目前的诊断手段缺乏特异性，所以，导致病人错过最佳治疗时间。随着癌细胞的扩散，致使病人病情加重。而目前对于肺癌和乳腺癌的诊断主要通过CEA等标志物的检测手段，而肝癌是通过AFU和AFP等标志物进行检测。

化疗是治疗肿瘤的重要手段之一，但由于化疗药物对癌细胞和人体正常细胞的非特异性，存在对目标的选择性不高，在杀死癌症细胞的同时，也会对正常组织和细胞造成损伤等问题，患者多不能耐受其严重的毒副作用而限制化疗药物的临床应用。因此，肿瘤的靶向治疗，成为人们研究的热门课题。

靶向治疗，[2]是利用具有一定特异性的载体,将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地送到靶部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞组织或器官内,而不影响正常细胞组织或器官的功能,从而提高疗效,减少毒副作用的一种方法。

目前,主要两种机制可以实现肝癌药物的靶向传输:（1）被动靶向,主要被网状内皮系统(RES)，尤其是Kupffer细胞吞噬，被包载的抗癌药物能在肝脏内积聚，对肝脏有被动靶作用；（2）主动靶向：a.包括受体介导的靶向途径,如去唾液酸糖蛋白受体介导系统(ASGP-R)，亦称半乳糖受体介导系统; b.免疫分子介导的靶向途径，抗体介导的靶向药物免疫微球靶向给药系统; c.基因介导靶向途径；磁控靶向途径。

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