用实验动物豚鼠替代猫进行降压药物检查文献综述

 2023-01-30 11:01

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

2010版药典将猫作为检查降压药物是否合格的实验动物，但国内还没有生产专用于实验的猫，上海等地也未将猫列入实验动物许可证的范围内。现一般使用家猫进行降压药物实验，但家猫饲养环境较开放，易滋生各种病菌和寄生虫，实验过程中可能会给检测人员带来非常大的伤害。综上，2015版药典可能用豚鼠替代猫进行降压药物实验。本次实验将给豚鼠和猫注射一定剂量的FDP（果糖二磷酸钠），观察杂质导致的猫的血压下降的范围，与豚鼠血压下降的值进行对比。确定豚鼠对降压物质的敏感性，解决实验中可能会遇到的问题。为2015版药典可能改变实验方法做好准备。

豚鼠，在动物学的分类是哺乳纲啮齿目豚鼠科豚鼠属。豚鼠最常见的疾病是坏血病。由于豚鼠无法在体内自行合成维生素C，若食物中缺乏维生素C，就会得这种病。症状为关节肿胀，以及伴随而来的疼痛、跛行等，若不加理会，有死亡的危险。最好的治疗是以口服的方式摄取维生素C。在饮水中添加维生素C和饮食中添加蔬菜水有很好的预防效果。豚鼠喜干燥清洁的生活环境，正常体温38.6(37.8～39.5)℃，心跳频率280（200～360）次/分，呼吸频率90（69～104）次/分，潮气量1.8(1.0～3.9)ml，通气率16ml（10～28）/分，耗氧量816mm3/g活体重，血压75-120mmHg（10~16kPa），血红蛋白14.4(11～16.5)g/100ml血，白细胞总数5000～6000mm3，血小板11.6万/mm3，血浆总蛋白5.4(5.0～5.6)g%，血容量占体重的6.4%，染色体32对，寿命5～10年。豚鼠嗅觉和听觉都很发达，对抗生素和某些有毒物质极为敏感。豚鼠已广泛应用于医学生物学的研究、药品生物制品的质量鉴定和药理学等方面的各项实验。

猫，属于哺乳动物纲、食肉目、猫科、猫属动物，是数千年前被人类从野猫驯化成家养动物的。

猫为肉食性动物，善于捕捉鼠、鸟和鱼类动物，在猫的饲料中应有较大比例的动物性饲料，适宜温度为18~21℃，适宜相对湿度40％~70％。猫的体温（直肠）：38.7（38.0~39.5）℃，心率：120~140次/分，血压（颈动脉）：15.96~19.95kPa,总血量：占体重6.2％，血容量：血浆容量40.7ml/kg，红细胞容量14.8（12.2~17.7）ml/kg，呼吸频率：30（24~42）次/分。猫主要用于神经学、生理学和毒理学的研究。猫可以耐受麻醉与脑的部分破坏手术，在手术时能保持正常血压，猫的反射功能与人近似，循环系统、神经系统和肌肉系统发达。实验效果较啮齿类更接近于人，适宜做观察各种反应的实验。

药典中对于升压物质的检测方法归纳为:取健康合格、体重 2kg 以上的猫，雌者无孕，麻醉后,在一侧颈动脉插入连接测压计的动脉套管，管内充满适宜的抗凝剂溶液，记录血压。在一侧股静脉内插入静脉插管，供注射药液用。试验时，要求供试品溶液与对照品稀释液注入的体积应相等。自静脉依次注入对照品稀释液，剂量按动物体重每 1kg 注射组胺 0.05mu;g、0.1mu;g 及 0.15mu;g，重复2～3 次，如 0.1mu;g 剂量所致的血压下降值均小于 2.67kPa，同时相应各剂量所致反应的平均值有差别，可认为该动物的灵敏度符合规定。再取供试品溶液进行对照试验。取对照品稀释液按动物体重每 1kg 注射组胺 0.1mu;g 的剂量（dS），供试品溶液按品种项下规定的剂量（dT），照下列次序注射一组4个剂量：dS、dT、dT、dS。然后以第一与第三、第二与第四剂量所致的反应分别比较；如 dT 所致的反应值均不大于 dS 所致反应值的一半，即判定供试品的降压物质检查符合规定。否则应按上述次序继续注射一组 4 个剂量，并按相同方法分别比较两组内各对 dS、dT剂量所致的反应值；如 dT 所致的反应值均不大于 dS 所致的反应值，仍判定供试品的降压物质检查符合规定；如 dT 所致的反应值均大于 dS 所致的反应值，即判定供试品的降压物质检查不符合规定；否则应另取动物复试。如复试的结果仍有dT 所致的反应值大于 dS 所致的反应值，即判定供试品的降压物质检查不符合规定。

此次用豚鼠替代猫进行降压实验,也需为豚鼠麻醉做手术,颈动脉处插入连接测压计的动脉套管,股静脉内插入静脉插管,注射药液。测试豚鼠的灵敏度。实验将进行3~4次。

实验目的：

给豚鼠和猫注射一定剂量的磷酸组织胺溶液和FDP（果糖二磷酸钠），观察标准品和杂质导致的猫的血压下降的范围，与豚鼠血压下降的值进行对比。确定豚鼠对降压物质的敏感性，解决实验中可能会遇到的问题。为2015版药典可能改变实验方法做好准备。

主要研究内容：

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