1.拟研究解或解决的问题 近年以来耐药菌感染不断蔓延,据统计全球 85%的感染死亡病例都是由耐药菌所引起的。
人类与耐药菌的抗争日益激烈,但新抗生素的开发比起耐药菌的泛滥似乎已经稍有落后。
据美国感染病协会(IDSA)的统计,自 1983 年以来,新批准的抗感染药物较之前减少了 75%。
因此,通过新的思路和途径去寻找结构新颖、且具有较强抗耐药菌活性的化合物已经变得迫在眉睫,并且已经成为了提高人类健康水平的突出问题。
硫肽类抗生素具有独特的化学结构和显著的抗耐药菌活性,特别是针对于耐万古霉素菌株的超强体内外活性,它们有望成为开发新型抗生素的重要来源。
因此,诺西肽作为硫肽类抗生素家族中的重要一员备受关注。
但其生物合成机制一直未能阐释清楚,直至2009年开始,诺西肽的生物合成基因簇才被报道,它们均属于核糖体翻译后修饰的机制。
组合生物合成方法创造非天然的天然化合物的必要条件是对天然产物生物合成途径的了解,这既包括对生物合成基因簇及其中各模块整体的了解,也包括对簇中编码各个酶的基因功能的研究。
但是,其中很多基因的功能还未得到实验的证实,无法为组合生物合成改造诺西肽提供正确的信息。
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