Connexin43在脑胶质瘤侵袭转移中的作用研究文献综述

 2022-12-25 03:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

课题来源:自然科学基金与部、省、市级以上科研课题。

拟研究和解决的问题:

脑胶质瘤是起源于神经上皮组织的颅内恶性肿瘤,临床较常见,居于儿童恶性肿瘤的第二位,约占脑内肿瘤的40%~50%。目前关于胶质瘤的分级中最常用的为世界卫生组织(WHO)的分级系统,根据此系统及病理表现,脑胶质瘤可分为低级别脑胶质瘤及高级别脑胶质瘤两大类。近年来,脑胶质瘤的发病率逐年递增,增长率达1.2%/年,据统计,我国脑胶质瘤年发病率达3-6人/10万人,死亡人数达3万/年,提高脑胶质瘤的治疗效果对我国人民健康水平的提高至关重要[1]

间隙连接(Gap Junctions,GJs)是细胞间用来信号传递的通道,保证细胞间电耦合或生化耦合,是维持细胞的生理功能所必需的结构。间隙连接蛋白 43(Connexin43,Cx43)是中枢神经系统最丰富的缝隙连接蛋白,也是星形胶质细胞中的主要间隙连接蛋白,其在胶质瘤相关星形胶质细胞尤其是在肿瘤周围区域中的表达显著增强。尽管Cx43介导的细胞间通讯的下调与肿瘤细胞中恶性肿瘤的增加有关,但Cx43在胶质瘤进展中的作用尚未确定。

目前许多研究表明,Cx43在肿瘤侵袭中的角色是具有矛盾性的。Cx43在促进肿瘤进展中的关键作用之前已被忽视,因为Cx43介导的细胞间通讯的下调通常与增加恶性肿瘤细胞相关。长期以来,人们认为由Cx43形成的GJ主要具有肿瘤抑制作用,例如其在抗增殖,抗转移和促凋亡中的作用。相比之下,新出现的证据表明Cx43在肿瘤发生中起促进作用,特别是在晚期阶段。另外,已经证明Cx43允许肿瘤细胞劫持作为正常组织发育的一部分的程序。

本课题通过研究脑胶质瘤微环境中的星形胶质细胞对脑胶质细胞CX43表达的变化是否有影响,且能否进而介导脑胶质瘤侵袭转移,并对具体的机制进行进一步的探究。

采用的研究手段:

2019.2.20 至 2019.3.8

1、学习细胞的培养,熟悉后期相关的实验原理与操作方法。

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