选择性RET/FGFR双靶抑制剂的设计合成与活性评价文献综述

 2023-02-17 09:02

1.课题背景1.1 RET信号通路及其与肿瘤间的关系RET原癌基因编码的受体酪氨酸激酶RET在肠道神经系统和肾脏的形成中是不可缺少的。

随后的研究发现，体细胞的RET基因发生重组(一般特指RET/PTC)，经常在乳头状甲状腺癌中出现。

RET基因突变可引起遗传性甲状腺髓样瘤，MEN2A，MEN2B和FMTC综合征等多种遗传性疾病。

此外，在非小细胞肺癌中鉴定出RET基因的重组1。

RET信号通路概述如图12。

RET受体的激活需要由配体(神经胶质细胞源性神经营养因子GDNF)、GDNF-alpha;受体(GFRalpha;)与RET形成多聚复合物。

GDNF家族配体(GFLs)包括GDNF,NRTN,ARTN和PSPN。

GFL与GFRalpha;共同导致RET二聚化，形成GFL(2)-GFRa(2)-RET(2)异源六聚体，从而激活RET胞内的激酶活性，产生信号转导，通过一系列的蛋白质因子可以激活MAPK、PI3K/AKT、RAS/ERK等信号通路。

这些信号通路在细胞运动、增值、分化及生存具有重要的调控作用。

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