丹酚酸A对GK大鼠心血管并发症生物标记物的作用文献综述

 2023-02-19 11:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

【研究背景】

随着人类生活水平提高,大量高糖高脂的食物摄入使2型糖尿病的发生率在世界范围内显著升高。2型糖尿病是一种以胰岛素抵抗而引起的血糖升高为特征的慢性代谢性疾病,即虽然血液胰岛素水平正常或者升高,但由胰岛素介导的全身葡萄糖摄取下降导致胰岛素相对不足[1]。研究证实,糖尿病病人的死亡率远高于一般人群,而其中75%的患者死于糖尿病引起的心血管并发症[2]。心血管并发症作为糖尿病患者死亡的主因,其发生和发展比单纯的糖尿病和心血管疾病更为复杂。糖尿病病患的血糖即使受到了良好控制,也只能降低其微血管疾病并发症的产生,但是其面临的大血管疾病风险并不会因此降低[3]。

长期处于高糖状态会对机体功能尤其是心血管系统产生严重后果,其疾病进程涉及到体内糖脂代谢的异常、炎症反应和氧化应激的发生、内皮功能的损伤以及神经激素系统的异常等,同时这些通路也不是孤立的,它们之间相互联系、相互影响,更进一步加剧了2型糖尿病的复杂性[4,5]。因此对于糖尿病的预防和治疗不能局限于单纯地控制血糖,寻找能够降低心血管风险的降糖药对于糖尿病及其并发症的治疗和预防有着重大意义。

丹酚酸A是丹参中所含的一种活性水溶性成分之一,具有强效抗氧化活性和心血管保护作用。在多个糖尿病病理模型中,丹酚酸A被发现具有增加血管反应性,保护内皮功能等心血管保护作用[9]。近来有研究发现丹酚酸A也具有一定的降糖作用,不仅可在较低剂量下降低实验性糖尿病大鼠的空腹血糖,而且能改善脂代谢紊乱。丹酚酸A对于高血糖的作用机制任然是未知的,有待进一步研究,目前猜测其降糖机制可能是通过改善脂肪酸代谢及其抗氧化作用[10]。丹酚酸A的降糖作用具有温和、持续的作用特点,对于丹酚酸A已有药理作用的研究结果提示丹酚酸A可能对降低糖尿病心血管事件具有重要的临床意义。

近年来大量文献报道,2型糖尿病大鼠与心血管风险相关的生物标记物模块包括内皮功能、氧化应激、脂代谢、血糖水平和肾功能,存在密切的相关性,并提示我们在评价其心血管风险时应同时监测上述多个生物标志物。本实验所选用的生物标记物为ADMA、GT、肌酐、SOD/MDA。

ADMA,即不对称二甲基精氨酸,其为一种内源性的一氧化氮合酶(NOs)抑制剂,参与多种心血管疾病的发生和发展,成为近年来研究的主要的心血管疾病的危险因子之一。ADMA能竞争性抑制NOs活性,减少NO生成,引起血管内皮功能障碍。众多试验研究也已证明了心血管疾病风险因素如高血压、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、高甘油三脂血症及高半胱氨酸血症都会使ADMA水平升高。GT,即甘油三酯,与体内脂代谢水平相关,GT增高与动脉粥样硬化性心血管疾病风险密切相关。肌酐是肌肉在人体内代谢的产物,主要由肾小球滤过排出体外。肾功能不全时,肌酐在体内积蓄,是肾功能的检测指标。SOD为超氧化物歧化酶,能使超氧化物发生歧化,最终生成H2O和O2,是抗氧化还原系统中的重要组成部分,是评估机体抗氧化功能的重要指标。MDA是机体内不饱和脂肪酸发生脂质过氧化的主要终产物,可用于评估机体组织氧化损伤的程度。

【拟研究或解决的问题】

初步探讨丹酚酸A对2型糖尿病心血管风险保护作用。

研究丹酚酸A对GK大鼠血糖血脂水平的影响以及其抗氧化能力,观测其对相关生物标记物体的作用。

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