透明质酸载药胶束的合成及表征文献综述

 2023-02-20 07:02

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

本实验涉及一种生物体病灶部位特异性释药的两亲性多糖衍生物载体。这类衍生物是在多糖骨架通过含二硫键的可特异性降解连接臂引入疏水基团,使多糖具有两亲性质,在水介质中可自组装为纳米胶束,并可通过疏水基团与药物的作用将药物包要。纳米胶束负载药物到达病灶部位后其二硫键连接臂可被病灶细胞内高浓度的还原性物质谷胱甘月大特异性降解,疏水基团的脱落导致药物快速的由胶束内核释放,作用于药效部位,可显著提高病灶部位游离药物浓度、疗效和生物利用度。该辅料可作为有机药物、水不溶性或难溶性药物和两亲性药物的载体,用于血管内或肌肉注射和口服途径给药。本发明制备方法简単,工艺成熟,适于大规模连续生产。

一种生物体病灶部位特异性释药的西亲性多糖衍生物载体,其特征在于多糖骨架通过含二硫键的可特异性降解连接管引入疏水基团,多糖骨架通过含二硫键的介质中可白组装为纳米胶束,该纳米胶束负载药物到达病灶部位后其二硫键连接臂可被病灶细胞内高浓度的还原性物质谷胱甘肽特异性降解,,疏水基团的脱落导致药物快速的由胶束内核释放,作用于病灶部位,可显著提高病灶部位游离药物浓度、疗效和生物利用度。

水难溶性药物具有口服吸收较差,生物利用度较低,难于制各适宜制剂的缺点,因此改善药物的溶解性,提高药物的生物利用度是医药学面临的急待解决的问题。目前多使用表面活性剂或制各成脂质体及包合物来增加药物的溶解度。但是由于一些低分子表面活的表面活性剂注入体内后,会产生一定的毒副作用,而脂质体及包合物存在载药量较低、革巴向分布不理想、贮存中稳定性欠佳等缺点西亲性高分子材料是近年来发展起来的药物载体材料,在同一分子中具有亲水链段和疏水能段,能够在水中白组装形成内核疏水、外売亲水的核売型纳米胶束和白组装纳米粒。其突出优势在于:①西亲性高分子材料的疏水链段在水中的聚集力较强,疏水内核较稳定,载药制剂稳定性高;②为疏水性药物提供了疏水微环境,其能够通过物理包理、化学结合和静电作用等方式将药物分子吸附到其疏水内核中,显著增加疏水药物的可溶性。

制备方法详细说明如下：

一、生物体病灶部位特异性释药西亲性多糖衍生物的合成

1、多糖中问体的的合成

(1)与西端为氨基的连按管反应

（2)与西端为装基的连接臂反应

(3)与一端为裁基另一端为氨基的连按営反应

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