大鼠博来霉素肺纤维化模型的建立文献综述

 2022-12-24 04:12

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

  1. 拟研究的问题

本课题研究内容是SD大鼠博来霉素肺纤维化模型的建立。肺纤维化（Pulmonary fibrosis，PF）是肺间质性疾病的主要病理改变，也是为一种预后极差的慢性肺部疾病,是呼吸系统疑难疾病之一。大家经常提到的肺纤维化在某种程度上指的就是间质性肺炎。因为肺纤维化是间质性肺炎一个结局性或终末期的病理改变，是间质性肺炎的重要影像学表现。肺间质性疾病是由多种原因引起的、以肺组织炎症和纤维化为共同病理特征的疾病。肺纤维化的发病率和病死率在最近几年来也逐渐升高,患者也更加年轻化。目前,还没有有效的药物来预防疾病的进程,这与其发病机制不明确有关。各种原因引起的肺损伤激活伤口愈合过程,通过不同的分子机制导致肺组织再生、功能恢复或肺组织纤维化、功能丧失。肺纤维化的发病机制至今尚未阐明。由于病因不明、发病机制不清、缺乏有效的治疗手段,中位生存期仅3-5年[1]。常见致病原因有：吸烟、环境暴露、微生物、胃食管反流以及遗传。肺纤维化的病理学过程研究发现,早期致病因子对血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的弥漫性损伤,引起肺泡炎症,因免疫介导的肺部炎症持续存在,以及一系列免疫相关因子通过各种信号转导途径扩大组织损伤,大量成纤维细胞聚集,驱动胶原和其他细胞外基质(ECM)异常沉积和组织收缩,正常的肺泡组织受损,异常修复导致结构异常和功能障碍。上述过程同时存在,互相影响,导致肺的进行性瘢痕形成,最终发展成为广泛的纤维化变化[2]。该病最突出的症状是干咳、进行性呼吸困难，伴有咯痰、劳力后气短等，又有慢性病程及反复发作等特点[3]。动物模型是研究疾病的重要手段，理想的动物模型可以模拟呈现疾病的各种特征，对研究疾病的发病机制及筛选有效的治疗方案起关键作用。因此，选择适当的肺纤维化动物模型是深入研究肺纤维化发病机制的重要基础,也是筛选防治肺纤维化药物的有效手段。

  1. 实验目的:

由于建立肺纤维化动物模型是深入研究肺纤维化发病机制的重要基础,也是筛选防治肺纤维化药物的有效手段。通过进行肺功能检测是临床上评价患者肺纤维化程度的常用指标，获得肺系数、胸腺系数和脾系数，检测SD大鼠血清中的TGF-beta;1、IL-6、GSH和HYP的表达水平。HE染色和Masson染色，从病理水平分析SD大鼠肺纤维化水平。了解TGF-beta;1、IL-6、GSH和HYP对肺纤维化的影响。

  1. 实验方法1.文献调研。

2.建立动物模型并分组与标本处理。

3.药物处理SD大鼠后饲养。

4.检测SD大鼠肺功能。

5.通过HE染色和Masson三色染色试剂染色，在显微镜下观察SD大鼠肺组织病理变化。

6.统计分析。

四、文献综述

[摘要] 肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是一种早期以肺泡炎症，后期以大量成纤维细胞(fibroblast，FB)异常增殖转型和细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)大量沉积为主要表现特点的肺间质疾病。其发病原因很多，目前也没有有效药物治疗，且预后不良，这使得针对PF的药物研究迫在眉睫。建立良好的肺纤维化模型则是进行药物研究的基础。目前用于PF治疗药物研究的肺纤维化模型很多种，但大体分为体内和体外两大类型。本次实验只讨论体内肺模型的建立。

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