1. 课题总述:在本课题中，申请人拟在前期研究工作发现的高效GR拮抗剂的基础上，拟从已经报道的GR拮抗剂以及我们自己研究发现的GR拮抗剂中，分析得出相应的药效团片段，选择合适的连接桥，来设计基于药效团的的组合分子库，通过综合运用计算机虚拟筛选、化学合成以及生物活性评价，发现新型的GR拮抗剂，初步总结其构效关系；另外，根据其构效关系，进行进一步的结构修饰与优化，以期找到新型、高效的GR拮抗剂，为发现新型的II型糖尿病治疗药物提供一定的基础。
2. 课题研究的目的及意义： 糖尿病是一种多病因的代谢性疾病，是由于人体胰岛素分泌绝对或相对不足，或靶组织细胞对胰岛素敏感性降低而引起的蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合症。
它是一种消耗性的疾病，其主要特征为慢性高血糖症且常与肥胖症有关。
研究显示，2000年全球糖尿病患者约达1.71亿，预计到2030年将增至3.66亿。
然而最近一项分析显示截至2008年患者已达3.47亿，情况比预期更严峻。
随着糖尿病和肥胖症发病率的不断上升，开发一种既能降低血糖又能解决与之相关的肥胖症的新疗法势在必行。
葡萄糖依赖型促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素的G蛋白偶联受体（GPCR）正作为治疗高血糖症和肥胖症的靶点来研究。
机体进食后GIP迅速从肠道K细胞释放，促进beta;细胞分泌葡萄糖依赖型胰岛素，脂肪细胞储存脂肪。
GIP受体的激动剂和拮抗剂都显示出治疗糖尿病和肥胖症的潜力。
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