开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题解决的问题
HZ08:N-氰脒基取代的苄基四氢异喹啉化合物(substitutedtetrahydroisoquinolinecompound,代号HZ08)[1],为经中草药有效成分结构改造和修饰所发现的逆转肿瘤多药耐药(MDR)的有效化合物[2-3],作用靶点明确,主要作用于P-糖蛋白(P-gp),抑制P-gp对化疗药物的外排作用[4-5],该药物不溶于水和乙醇。在两种耐药肿瘤细胞荷瘤裸鼠模型实验中,HZ08可增强化疗药物30%~50%的抑瘤率[7-8],其心血管不良反应低[9]。初步毒性验表明HZ08在较高剂量时未出现不良反应,显示了良好的逆转抗肿瘤多药耐药性。
脂质体是新型的药物载体,可以增强药物稳定性,并且具有一定的缓释功能。HZ08在常用溶剂(水和乙醇)中难以溶解,但可很好地被脂质体包裹,将其制成一定大小、带一定电荷的HZ08脂质体混悬液,混悬液可通过静脉注射给药,提高HZ08的用药安全性,脂质体同时能保持HZ08的活性。国内外的学者将各种药物通过吸附、包裹、化学结合等方法装载在脂质体上,以期达到靶向给药、改变药物体内分布、延缓释药、降低药物不良反应及提高药物生物利用度的目的[10]。
二、研究方法和技术路线
主要采用薄膜分散法制备HZ08脂质体,通过研究工艺参数与脂质体包封率、载药量和粒径等的关系,选择适合的工艺,制备出静脉给药较为安全的HZ08脂质体。
三、论文课题研究进度安排
2013年3月29日----4月3日确定选题,查阅文献。
2013年4月3日----4月7日撰写开题报告。
2013年4月7日----5月10日进行实验、收集成果、进行分析。
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