一、研究背景及意义癌症的引发和发展大多取决于多种信号通路中蛋白质的异常表达。
蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC）是一类新兴的双功能小分子。
相对于普通的小分子抑制剂（SMIs）只能抑制靶蛋白而发挥作用，PROTAC可以对靶蛋白进行降解，从而克服小分子抑制剂普遍存在的耐药问题，同时还能克服部分蛋白不能成药的缺陷，在多种与蛋白表达异常增加相关的疾病如肿瘤、阿尔兹海默征、帕金森等疾病治疗中表现出巨大潜力。
但PROTAC具有相对复杂的结构和较大的分子量，这限制了它的溶解度和渗透性等，同时其还存在从血液到组织的分布问题等，这些均严重限制了PROTAC的应用。
本课题通过利用具有高生物相容性的功能化阳离子脂质体，弥补PROTAC技术现存的不足，为肿瘤治疗提供新的可行方案。
二、文献综述1.蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）1.1 作用原理泛素-蛋白酶体系统（UPS）是负责维持细胞内蛋白质稳态的关键细胞机制。
能够被蛋白酶体降解的底物蛋白质需要先通过三种酶（E1泛素激活酶，E2泛素结合酶和E3泛素连接酶）的作用被泛素（Ub）共价标记实现泛素化。
E1以ATP依赖性机制激活泛素，形成E1-Ub共轭物。
泛素从E1转移到E2形成E2-Ub复合物。
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