拟解决的问题：
本课题对某单克隆抗体中的多聚体杂质进行了分析方法开发和方法的验证。并通过方法来验验证来证明方法的合理性。多聚体是单克隆抗体制备过程中的工艺杂质，是单克隆抗体质量控制中必不可少的重要组成部分。
研究手段：
（1）将经分离纯化后的某单克隆抗体样品置于-85℃超低温冰箱中反复冻融10次，使之形成稳定的多聚体。
（2）以磷酸盐作为主要的流动相；以体积排阻色谱柱进行分离检测。
（3）主要的验证内容有专属性与系统适应性、精密度（包括分析重复性和中间精密度）、检测限、定量限、线性、耐用性和溶液稳定性等。
文献综述:
单克隆抗体多聚体的形成： 单克隆抗体药物具备与特定生物学靶点精准结合的能力，为患者提供了更好的治疗选择。但是单抗类药物的免疫原性可能导致不同的临床后果，直至影响单抗类药物的有效性和安全性。单抗类药物免疫原性的发生机制尚没有明确的定论，可能与多种因素有关，其中蛋白质多聚体对免疫原性有显著影响[1]。单克隆抗体多聚体杂质是一种高分子蛋白质，单抗类药物在生产、贮存、运输和向患者交付的过程中都有可能形成，因为这些过程中的各种物理和化学因子都有可能诱导多聚体形成，包括温度波动、光照、摇晃、表面效应、pH 调整等[2]。形成的多聚体直径从几纳米到几毫米不等。 如果形成多聚体的根源没有消除，则除菌过滤不会起到去除多聚体的作用， 因为多聚体会在除菌过滤后再次形成[3]。
单克隆抗体多聚体杂质的危害：单克隆抗体中多聚体杂质对于人体而言是一种外源性蛋白，具有免疫原性，有可能引起抗抗体的形成[4]。如果免疫原性诱发的抗抗体是中和抗体，则比非中和抗体更有可能导致药效降低。蛋白质多聚体可以增强针对蛋白质单体的免疫应答能力。例如，20世纪50至60年代在啮齿类实验动物中注射人免疫球蛋白的研究表明，通过去除人免疫球蛋白制备物中的高分子量成分，可以消除对人免疫球蛋白制备物的免疫应答[5]。又例如 ，hGH（重组人生长激素（Recombinant Human Growth Hormone for Injection ,hGH））的临床应用表明，那些使用较高含量多聚体的 hGH 患者的抗hGH 抗体持续存在 ，而使用较低含量多聚体的患者仅有短暂的抗体应答[6]。因此，为了更好的降低单抗类药物的免疫原性，避免高分子多聚体的形成和稳定单克隆抗体结构的稳定性是很有必要的。
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