开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景综述
近年来，伴随着药物共晶在新药研发领域的大热，涌现出诸多理化性质得到改善的新型共晶类药物【1】。药药共晶（drug-drug co-crystal）是指在氢键、pi;-pi;堆积作用或其他非共价键的作用下，两种或多种药物活性成分（active pharmaceutical ingredient, API）按照固定的化学计量配比形成新的结晶物【2】。药药共晶相较于单体药物来讲，具有很多优势，如改善溶解度、溶出速率、生物利用度等药物属性，更重要的是其在联合药物开发领域有着巨大的潜力。联合用药可以提高药物的疗效和降低不良反应，如Cheney ML等【3】制备的美洛昔康-阿司匹林共晶体比与母体药物美洛昔康相比起效时间加快。
奥氮平（Olanzapine）和帕利哌酮（Paliperidone）这两种药物均属非经典抗精神病药物（Atypical Antipsychotic Drugs）【4】，在临床上适用于各种精神分裂症的治疗。两者不仅对幻觉、妄想和舞蹈症等阳性症状有较好疗效，并且对于认知功能缺损、学习记忆障碍和工作记忆障碍等阴性症状也有很大的改善作用。奥氮平是噻吩苯并二嗪的衍生物，它对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括5-HT2A、5-HT3、5-HT6，多巴胺受体D1~D5，毒蕈碱受体M1~M5等【5】。因此奥氮平对精神病有广泛的疗效，另外它只选择性地减少中脑边缘系统的多巴胺神经元活动，对纹状体的运动功能影响小，故几乎没有锥体外系副作用。但长期服用奥氮平可引起更严重的代谢性疾病【6】，如体重增加、肥胖、高脂血症、IR和糖尿病等。帕利哌酮又名9-羟利培酮，是利培酮在体内经肝脏CYP 2D6 酶催化氧化生成的9-羟基化合物，其主要通过阻断5-HT2A和D2受体发挥抗精神病的作用，代谢相关不良反应较少。帕利哌酮常见的不良反应( 发生率ge;5% ) 包括: 静坐不能、锥体外系反应、食欲不振等【7】。若将奥氮平和帕利哌酮制成共晶体使用，既可以快速、全面控制精神症状，又可以减轻锥体外系副作用和血糖、血脂、体重增加等代谢性副作用。因此，本课题拟将奥氮平与帕利哌酮两种API合成共晶并进行表征。其中，奥氮平中亚胺基团的H原子可作为氢键的给体与帕利哌酮中N、O、F三种原子形成氢键，而帕利哌酮中羟基的H原子也可作为氢键给体与奥氮平中的N、S两种原子形成氢键，这为共晶的形成提供了结构基础。
药药共晶的制备方法【8】有溶液合成法、固体合成法、超声法、超临界流体技术等。溶液合成法主要包括蒸发结晶法【9】、冷却结晶法、溶析结晶法和反应结晶法等，上述方法也是目前制备药物共晶应用最广泛的方法之一。本实验拟采用溶剂挥发法和混悬法来筛选制备奥氮平-帕利哌酮共晶物。采用不同的溶剂结晶可形成多种晶型，因此必须通过特定的表征手段分析筛选出合适的药药晶体。药药共晶的表征方法包括：粉末X射线衍射法（PSRD）【10】、热分析法【11】和傅里叶红外光谱分析法（FTIR ）【12】。
二、拟研究问题
形成奥氮平和帕利哌酮共晶，达到联合用药的目的，希望能够可以快速、全面控制精神症状的同时，还可以减轻锥体外系副作用和血糖、血脂、体重增加等代谢性副作用。
三、研究方法
（一）奥氮平-帕利哌酮药物共晶的制备：
1、评估奥氮平和帕利哌酮，确定可能形成氢键的官能团。
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