开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 研究背景
1.1阿尔兹海默症的简介
阿尔茨海默病是多发生于老年前期和老年的一种复杂的进行性神经退行性疾病，它是目前最常见的一种痴呆症，研究显示2010年全世界有3560万痴呆症患者，预计在2050年将达到1.154亿人[1]。在英国, 阿尔茨海默病 (Alzheimerrsquo;s disease, AD) 位居65岁以上人群死亡原因的第6位, 而在美国位居第5位[2]。其症状多表现为记忆力衰退、认知能力低下或丧失。AD的发生是多种因素相互作用的结果，发病机制可能是由环境和遗传因素引起的，但目前尚不是很清楚，所以难以治愈，只能通过临床综合治疗减轻病情、延缓其发展。
阿尔茨海默症对患者的生活影响巨大，例如抽象思考能力退减、难以执行原本十分熟悉的工作、性格与发病前迥异、情绪多变、判断能力低下等，严重者甚至不认识自己的配偶与子女，这对于患者的照料者来说也多有情绪上的影响，因此治疗阿尔茨海默症的药物研发对于病人、社会都具有非凡的意义。
1.2乙酰胆碱酯酶抑制剂
中枢神经胆碱能递质是保证人学习和记忆正常进行的必要条件。乙酰胆碱由胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰移位酶的催化下合成而成，是中枢神经系统中重要的一类神经递质，它能特异性的作用于各类胆碱受体，有促进腺体分泌、调节瞳孔收缩、促进肌肉收缩、减慢心率等作用。一般情况下，乙酰胆碱进入突触间隙作用于突触后膜发挥生理作用后，就会被胆碱酯酶水解，防止受体细胞膜持续去极化而造成传导阻滞。
胆碱能神经元假说则提出，在阿尔茨海默症患者体内可能存在过量胆碱酯酶或活性过高的情况，导致乙酰胆碱活性较低，难以维持人体正常的行动和认知水平。针对这一假说，在设计时可以选择具有胆碱酶活性抑制剂作用的药物来提高病人体内的乙酰胆碱活性，从而达到一定程度上缓解症状的疗效。
乙酰胆碱酶抑制剂抑制胆碱酶活性，从而达到阻止乙酰胆碱水解过量、提升患者体内乙酰胆碱含量的作用，代表性药物是多奈哌齐（Donepezil），是一种活性高、无肝毒性、选择性高的治疗药物，在中度AD患者的治疗中是首选药物。我国自行研发的抗AD药物还有石杉碱甲（huperzine A），商品名哈伯因，是从石杉科千层塔中提取的一种生物碱，也具有胆碱酯酶抑制剂的活性，可以缓解AD患者的记忆衰退症状。
1.3 单胺氧化酶抑制剂
自由基生成过多后大概率引起退行性变和细胞死亡，各型细胞凋亡或坏死的最后共同通路是胞内钙超载。尼莫地平（Nimodipine）是一种应用较为广泛的抗AD钙离子拮抗剂，属于双氢吡啶类第二代拮抗剂，可以阻止钙离子进入细胞，同时选择性的作用于脑血管平滑肌，减少缺血性脑损伤。
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