开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.课题的研究意义
转移性恶性肿瘤在临床上具有难治性高和致死率高的特点[1]。手术治疗，放疗和化疗在临床使用中受到很多限制。因此，寻找一种低毒高效并能对转移瘤同时产生治疗效果新治疗策略，对于肿瘤晚期治疗具有重要意义[2] 。
1.1 PIT简介
PIT是通过激光照射治疗与免疫治疗相结合进行肿瘤治疗的方法，其中激光治疗包括光热治疗（PTT）和光动力治疗(PDT)。PTT和PDT作用后常引发局部急性炎症反应，进而诱发局部抗肿瘤免疫反应。将PTT和PDT与免疫疗法联合应用，不仅可以摧毁性的杀伤原发性肿瘤，还能激活并增强系统性的抗肿瘤免疫反应而有效抑制远端转移瘤，从而有可能达到长期控制转移性恶性肿瘤生长甚至彻底治愈的良好疗效[3,4]。
转化生长因子（TGF-beta;）是肿瘤细胞，微环境机制细胞和免疫调节细胞分泌的功能最强的免疫抑制因子，它在肿瘤的发生发展中发挥了复杂而重要的作用。课题将选用TGF-beta;抑制剂LY364947作为免疫治疗模型药物。LY364947是一种4-喹啉-4-羟基取代的吡唑类TGF-beta;受体I激酶抑制剂[5]，通过阻断TGF-beta;信号通路来对抗TGF-beta;的免疫抑制作用，从而抑制肿瘤的生长，侵袭和转移过程。基于TGF-beta;抑制剂的免疫疗法可激活并增强抗肿瘤免疫反应，因而TGF-beta;抑制剂被视为一种免疫佐剂【6】，但在抑制肿瘤微环境中TGF-beta;信号的同时也会抑制机体正常组织TGF-beta;信号通路，采用纳米技术对TGF-beta;抑制剂进行肿瘤靶向递送，可有效降低系统性抑制TGF-beta;产生的毒副作用【7】。
1.2 黑磷纳米片（BPN）简介
黑磷是一种与石墨烯层状结构相似的新型二维材料，其单原子层为褶皱的蜂窝状结构，黑磷纳米片（BPN）因其特殊结构，在肿瘤研究中展现出有别于其他二维材料的独特优势【8】：
（1）优秀的激光响应性：一种材料既可以作为光热剂，又可以作为光敏剂去应用，这为BPN最大的优点。
（2）高效的药物荷载性：BPN具有二维波浪结构，比普通的二维材料如石墨烯拥有更大的比表面积来荷载抗肿瘤药物，BPN表面存在的磷酸根使其带有负电荷，因而可以通过静电作用，与带正电的药物分子结合。将采用阳离子聚合物支链聚乙烯亚胺（PEI）为中介，一方面通过静电作用，在BPN表面大量高效络合，另一方面其通过氢键作用，将LY364947高效结合【5】。这样就保证了BPN作为药物载体对LY364947的高效荷载。
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