过氧化物还原蛋白（Peroxiredoxin）的外消旋化修饰的研究文献综述

 2022-12-31 03:12

过氧化物还原蛋白（Peroxiredoxin）的外消旋化修饰的研究一、 背景介绍(一) 课题背景过氧化物还原蛋白（Peroxiredoxin, Prx）是一类抗氧化蛋白超家族，包括Prx1-6，其主要生理功能是保护细胞免受过氧环境的损伤。

除此之外，Prx还参与细胞信号转导，兼具分子伴侣功能，在抗炎，抗感染和抑制肿瘤形成等方面有重要作用。

Cys52是其活性位点，在抗氧化反应时， Cys52巯基脱氢形成分子间二硫键,从而还原氧化。

过氧化物等除了可以引起Cys脱氢，也可引发蛋白质中L-氨基酸外消旋化转化为D-氨基酸。

(二) 研究目的及其意义生物体中蛋白质均由L-氨基酸通过肽键构成，但目前已在原核、真核生物，动物及人体的蛋白质中发现少量D-氨基酸的存在。

目前认为，蛋白质中D-氨基酸是L-氨基酸通过外消旋化（racemization）所产生的，这种外消旋化是一种蛋白质翻译后修饰（Post-translational modification，PTM）类型，以天冬氨酸的外消旋化为主，丝氨酸、谷氨酸次之。

蛋白质中L-氨基酸转化为D-氨基酸，会导致其回转半径、分子内氢键及高级结构等的变化，可能使含有D-氨基酸的蛋白质比L型与受体结合的亲和力和选择性更强。

这种空间结构和功能的变化，已证实与一些疾病的发生相关。

研究发现在一些病变组织的蛋白（如白内障患者的晶状体球蛋白，和阿尔兹海默症患者脑内的beta;-淀粉样蛋白），氨基酸外消旋化程度高于正常蛋白，因此研究人体特定部位蛋白质的外消旋化对疾病发生机制的认知和早期诊断有重要意义。

二、 拟研究或解决的问题(一) 建立 Prx 的外消旋化位点及外消旋化程度评价方法；(二) 过氧化物对 Prx 外消旋化的体外研究；三、 采用的研究手段(一) 蛋白质酸水解后氨基酸的测定高效液相色谱法高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）具有分离效率高、选择性好、分析速度快、操作自动化和应用范围广的特点，目前是D/L型氨基酸衍生物分离检测首选的主要手段，操作简便、对仪器设备要求较低，灵敏度较高。

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