ST-GL共无定形的制备方法与表征文献综述

 2023-01-12 03:01

文献综述】

随着药物研究的发展,越来越多的难溶性药物(BCSⅡ和BCS Ⅳ)进入新药候选化合物的队伍中,这些药物的疗效确切,应用前景广阔,在疾病治疗上有着不可替代的作用。但这些药物由于水溶性差,在胃肠道吸收不完全,口服生物利用度低,大大限制了其临床应用。因此,将此类药物做成无定形态,可以改善其水溶性和体内的溶出,提高生物利用度,从而提高临床疗效。

但无定形药物属于高能状态,稳定性差,使之在药物的实际应用中面临着一定的挑战。

本次研究将药物与另一小分子药物结合,采用制备无定形的方法,获得两种药物的共无定形。共无定形药物是一种单相无定形二元体系,既能提高无定形药物单体的稳定性,又能改善药物的溶解度和溶出速率;而且将具有协同作用的两种药物组合,能产生协同药理作用,提高临床疗效,减少药物的毒副反应。共无定形的优势为:有目的的选择两种具有相似药理作用或者具有某种协同作用的难溶性药物,将其结合在一起,制备成共无定形,协同提高难溶性药物的溶解度、溶出度甚至生物利用度,是本课题的主要研究思路和目标。

ST是他汀类的降血脂药物,为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂,用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。临床用于治疗高胆固醇血症,冠心病。文献资料表明,有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中总胆固醇(TC)的含量,降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平的作用。

GL:主要用于成年后发病单用饮食控制无效的,且无酮症倾向的轻、中型糖尿病。还能改善糖尿病人眼底病变以及代谢、血管功能的紊乱。可与双胍类口服降血糖药合用于单用不能控制的患者,与胰岛素合用治疗胰岛素依赖型糖尿病,可减少胰岛素用量。

按照生物药剂学分类系统,以上两种药物均属于BCSⅡ类药物,水溶性差,渗透性好,生物利用度低。本课题将这两种药物制备成共无定形,用以改善其自身水溶性差、生物利用度低等缺点。

【拟研究或解决的问题】

1、掌握ST-GL共无定形的制备方法。

2、熟悉对形成的共无定形进行X-射线粉末衍射技术分析,并对比各组分

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