开题报告内容：
气雾剂（aerosols）系指药物溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同裝封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂具有速效和定位作用的特点；药物密闭与容器内可增加药物的稳定性；使用方便，一揿即可；可避免药物在胃肠道的破坏和肝的首过作用；可以用定量阀门准确控制剂量；外用气雾剂使用时对创面的机械刺激性小。按医疗用途分类，气雾剂可分为呼吸道吸入用气雾剂、皮肤和粘膜用气雾剂、空间消毒与杀虫用气雾剂。皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉剂止血等作用。
气雾剂是由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门系统所组成。抛射剂与药物一起灌封于耐压容器内，打开阀门时，药物、抛射剂一起喷出后形成气雾给药。抛射剂是喷射药物的动力，有时兼有药物的溶剂作用。传统气雾剂中最主要的抛射剂 氟利昂 (chlorofluorocarbon，CFC)可加速催化臭氧的降解而导致温室效应，具有破坏臭氧层作用。1987年签署的蒙特利尔议定书要求国际社会强制淘汰CFC，因而制药领域中的抛射剂替代研究势在必行。
目前,抛射剂替代品总体上分为三类: (1)烷烃及其卤化物：如氢氟烷烃、丙烷、正丁烷、异丁烷、正戊烷、氟代烷烃等，它具有对环境污染小、人体内残留少、毒性小、化学性质稳定、不具可燃性的优点，目前有舒喘宁和两个类固醇药的氢氟烷烃定量气雾剂在欧洲上市。(2) 压缩气体：如二氧化碳、氧化二氮、氧气、氮气等，这类气体拥有独特的不易燃且无味无毒的安全性能，广泛存在于自然界中，价廉易得，基本不会造成污染环境的优点，但压缩气体在有机溶剂中的溶解度低，此外，作为气雾剂抛射剂时罐内初始压力高，安全性差，且在使用中压力下降过快，喷雾性能不佳，因此国内外使用较少[[1]]；(3) 二甲醚（Dimethylether，DME）：DME是一类替代氟利昂的新型抛射剂，具有以下优点：①常温下稳定，不易自动氧化；②无腐蚀性、无致癌性，低毒性；③压力适宜，易液化；④对极性和非极性物质的高度溶解性，使其兼具推进剂和溶剂的双重功能，可以改变和简化气雾剂的配方；⑤水溶性好，尤其适用于水溶性气雾剂；⑥与不燃性物质混合能够获得不燃性物质[[2]]。但是DME在应用中存在易燃易爆的危险，因此如何提高二甲醚在应用中的安全性成为研究重点。
目前，国内外已有采用DME为抛射剂的外用气雾剂上市，如美国已将二甲醚用作两个抗真菌气雾剂的抛射剂。我国顺德第一人民医院与广州市香雪制药股份有限公司合作，成功生产出以二甲醚为抛射剂的新一代环保型表面麻醉药物利多卡因气雾剂，成为替代氟利昂抛射剂的新型医药气雾剂。
DME与CFC 理化性质差别很大，如DME易燃易爆，液体因迅速蒸发可引起冻伤，熔点、沸点较CFC高。因此外用气雾剂中CFC 的替代并非简单的替换，对外用气雾剂中的辅料、给药装置和制药设备的选择提出了新的技术要求，气雾剂中抛射剂的替代研究类似一个全新制剂的研发。要研发出一个安全、稳定及有效的DME产品我们必须对上述所有因素进行综合考虑和研究。
本课题拟采用中药古方乌头膏进行外用气雾剂研究。乌头膏收录于四库全书，治疗跌打损伤缓解疼痛。在乌头膏中的主要成分为：乌头碱、蛇床子素、细辛脂素。
文献报道，乌头碱、蛇床子素、细辛具有镇痛消炎的作用。草乌为毛茛科植物北乌头的干燥块根，具有祛风除湿、温经止痛的功效，用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛、麻痹止痛等。其主要有效成分为生物碱类，其中有乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、3-脱氧乌头碱、北乌碱等，现代药理研究表明草乌具有镇痛、抗炎、强心等作用[[3]]。乌头类中药镇痛作用机理与中枢去甲肾上腺素能系统及中枢Ca2 有密切关系[[4]]。师海波等的研究表明总碱明显抑制角叉菜胶引起大鼠足肿胀，说明它对前列腺素（prostaglandin，PG）合成释放或其致炎作用有明显抑制作用。明显抑制组胺、五羟色胺性足肿胀,抑制二者引起的毛细血管通透性增强,说明总碱可抑制二者的致炎作用[[5]]。蛇床子素又名甲氧基欧芹酚，是从伞形科蛇床子属植物蛇床的果实中提取的一种香豆素类化合物，其化学名称为7-甲氧基-8-异戊烯基香豆素，是蛇床子中含量最高(约1%)的一种烃基香豆素类有效化学成分，为无色柱状结晶，分子量为244.29，熔点82℃-84℃。现代药理实验研究表明，Ost具有抗高血压、抗心律失常、抗衰老、抗肿瘤、抗骨质疏松症，抗炎及抗变态反应等功效[[6]]。据于鹏霞等的研究表明蛇床子素是通过下调iNOS和COX－2蛋白表达，抑制巨噬细胞产生NO、IL－6和TNF－alpha;等炎性细胞因子从而发挥抗炎作用[[7]]。细辛始载于《神农本草经》，列为上品，药性辛温，既能外散风寒、祛风止痛，又能内祛阴寒。细辛的镇痛作用可能与局部麻醉类似，也可能以阿片类物质作用途径发挥，并且与钙离子通道、氧自由基有关[[8]]。综上所述，以上三种主成份，都具有镇痛消炎的效果。
乌头膏作为中药复方膏剂，提取工艺尚未有研究。为解决上述技术问题，我们将开展提取工艺研究、含量测定方法学的建立和评价、处方前研究和处方筛选的工作。由于气雾剂在药粉的基础上添加了附加剂，并且药物可以以雾状形式覆盖在皮肤表面，分布均匀，所以对皮肤的黏附性、渗透性更好，也更容易被吸收。此外，喷雾在损伤局部可以形成药膜，能够保证药效更持久，因此对急性损伤的作用效果比传统粉末更好。二甲醚对臭氧层无破坏,而且乌头膏气雾剂是外用药, 二甲醚作抛射剂挥发会产生制冷作用[[9]], 对皮肤起到一定的麻醉与止痛效果,能起到增强疗效的作用，所以笔者在本实验中选用二甲醚作为抛射剂。
[参考文献]
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