可详见附件1. 拟研究的问题1.1 花生四烯酸修饰的盘状重组高密度脂蛋白（AA-d-rHDL）的制备 1.2 负载洛伐他汀的花生四烯酸修饰的盘状重组高密度脂蛋白 （AA-LT-d-eHDL）的制备1.3 花生四烯酸修饰的洛伐他汀盘状重组高密度脂蛋白的体外表征，包括：1.3.1 体外理化特性：平均大小，zeta;电势，EE，DL和apoAI结合程度等1.3.2 基于体外重塑行为，评估AA-LT-d-rHDL与LCAT的反应性1.3.3 在LCAT作用下观察AA-LT-d-rHDL结构转变1.3.4 体外存在LCAT的情况下胆固醇酯（CE）的生成1.3.5 存在和不存在LCAT的情况下体外药物释放曲线2. 研究方法2.1 制备利用洛伐他汀、胆固醇、脂质等原料，采用薄膜分散法制备LT-d-rHDL和AA-LT-d-rHDL。
2.2 体外表征2.2.1 采用动态光散射（DLS）仪测量平均粒径和Zeta电位，采用微柱离心法测量EE和DL，采用盐酸胍（GdnHCl）变性实验评估与apoAI的结合程度。
2.2.2 在存在LCAT的情况下：对LT-d-rHDL和AA-LT-d-rHDL进行同2.2.1中的相同测定；使用TEM观察LT-d-rHDL和AA-LT-d-rHDL制剂是否结构转变；胆固醇酯的产生表示胆固醇的减少。
2.2.3 体外释放建立体外模型，选择合适的释放介质，测定、计算体外释放量。
3. 文献综述花生四烯酸修饰的洛伐他汀盘状重组高密度脂蛋白文献综述摘要： 盘状重组高密度脂蛋白（d-rHDL）作为良好的药物载体被广泛应用，但我们之前的研究表明，在循环中卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）诱导的重塑行为中，大量的药物从d-rHDL中泄漏，从而导致递送至靶标的药物量减少。
因此，在此研究中，用以花生四烯酸（AA）修饰的d-rHDL搭载洛伐他汀（LT）设计为AA-LT-d-rHDL，以研究其体外表征及LCAT诱导的重塑行为中药物泄漏情况。
关键词：高密度脂蛋白 洛伐他汀 花生四烯酸 结构修饰 药物载体1.课题来源及研究依据动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是以脂质蓄积和炎症细胞浸润为主要特征的慢性心血管疾病[1]。
巨噬细胞在动脉粥样硬化的发展过程中起着至关重要的作用。
巨噬细胞内积聚胆固醇及其氧化衍生物能够导致泡沫细胞的形成，是动脉粥样硬化病变的重要标志[2]。
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