二氢查尔酮类酪氨酸酶抑制剂的设计与合成文献综述

 2023-02-11 09:02

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、研究内容：

黑素生成是人体内正常的生理过程，即黑素细胞产生黑色素。黑色素是一种生物聚合物，它的含量与分布决定着人体皮肤和毛发的颜色。在正常生理条件下，黑色素在防止紫外线损伤和皮肤癌方面起着重要作用。然而，由于异常的过量黑色素生成和积累会造成各种皮肤病的形成，例如雀斑，黄褐斑，雀皮和老年斑皮肤疾病对患者的外观和情绪状态有很大的影响，并且会导致生活质量下降，因此，减少色素沉着过度的治疗药物在临床上和化妆品领域中具有重要意义。

酪氨酸酶是黑色素生成过程中的关键限速酶，它是一种活性部位含有双核铜的金属酶。它催化酪氨酸的羟基化以形成3,4-二羟基苯丙氨酸（L-DOPA），以及催化L-DOPA的氧化以形成邻多巴醌。然后通过多次氧化和还原反应导致黑色素（褐黑素和真黑素）的合成。由于酪氨酸酶在黑色素生成中起关键作用，其抑制剂对于降低黑色素含量和开发可用于药理学和化妆品领域的新的去黑色素药物是重要的。。目前商业可得的抗黑素和美白剂，包括对苯二酚(HQ)、熊果苷、曲酸、维生素C和一些植物制剂，据报道由于各种不良副作用，如接触性皮炎、刺激性、白癜风、低色度和慢性黄疸，导致其被禁用，因此寻找高效、低毒的酪氨酸酶抑制剂具有广阔的应用前景。

二氢查尔酮（DHC）是一类重要的类黄酮，其具有基本的C6-C3-C6骨架化学结构，A环和B环不像大多数类黄酮那样共轭在一起，而是用柔性C3链连接。它们表现出多种多样的生物活性，如抗菌，抗真菌，抗癌和抗氧化的特性。然而目前并没有文献报导过二氢查尔酮类化合物的酪氨酸酶抑制活性，为了开发更安全，低毒的酪氨酸酶抑制剂，我们设计合成了5个二氢查尔酮类化合物，并对其酪氨酸酶抑制活性进行了评估。

二、研究方法：

设计及合成5个二氢查尔酮类酪氨酸酶抑制剂化合物并对其进行生物活性评估。

合成路线：

三、实验进度计划：

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