银杏内酯-B新型制剂的研制及其功效性研究文献综述

 2023-02-12 08:02

银杏内酯-B新型制剂的研制及其功效性研究

1.研究背景及目的

脑血管疾病也称卒中（ischemic stroke），是多种病因使脑血管发生病变而导致脑功能缺损的一种疾病。卒中是神经系统的常见病，多发病，其致残率、致死率均很高，严重威胁着人类的健康。严重脑卒中可造成永久性神经损伤，急性期如果不及时诊断和治疗可造成严重的并发症，甚至死亡。目前国内外临床上治疗缺血性脑卒中的方法有很多，如抗血小板聚集、活血化瘀、改善脑循环、清除氧自由基、改善脑代谢、降颅压等药物的治疗，然而这些药物只局限于缺血性脑卒中的预防与保护，并且仍然存在很多不良反应，因此目前对缺血性脑卒中的药物治疗的研究具有重大的临床意义。

银杏叶制剂已成为治疗心脑血管疾病的优选天然药物，其用量逐年增加；银杏类药品、保健品已有40多种，年产值超过30亿元。这些药品在治疗心脑血管疾病方面显示出了独特的疗效，经过多年的临床应用，其安全性和有效性已得到广泛认可。在银杏内酯中银杏内酯B的活性生理活性最强，是迄今发现的最强的血小板活化因子拮抗剂，用于治疗缺血性脑中风的痰瘀阻络证。这类新制剂有可能进一步提高疗效，提高用药的安全性，更易于控制药品质量，更有临床应用前景。特别是在脑血管疾病的治疗方面，在WHO组织调查的57个国家中，死于脑血管疾病者占11.3%,其中40个国家脑血管疾病名列死因前3名。治疗急症往往需用较大药物剂量，但一些有效部位类天然药物的量效关系不够稳定，影响临床剂量选择。银杏内酯B是脂溶性物质，能顺利通过血脑屏障，rHDL/GB纳米递药系统有望成为急性脑缺血性类疾病治疗药物的新选择。

传统意义上的纳米材料通常来源于天然或高分子材料，然而作为外来物质，高分子纳米材料进入人体循环系统时，会诱发机体免疫排斥反应，因此制备出高生物相容性且具有一定靶向性的纳米递药系统是近年来国内外令人瞩目的新方向。高密度脂蛋白（HDL）是一种血清蛋白，主要于肝脏中合成，由载脂蛋白、磷脂、胆固醇和少量脂肪酸组成，生理上起着将肝外组织的胆固醇运送到肝脏的运载工具的作用。HDL作为药物载体时有着很多优良特性，例如：1）HDL具有较高的安全性。HDL为内源性物质，可完全被生物降解，因而其生物相容性好，不至于引发免疫反应。2）高效、长期的运载特性：HDL通过非溶酶体途径入胞，可避免网状内皮组织的识别和清除，具有更长的半衰期。3）较强的靶向性：HDL表面的主要载脂蛋白ApoA-I可与一些细胞表面高表达的HDL受体特异性结合，显著提高药物的靶向性。4）典型的结构两亲性：HDL具有非极性的脂质核心和极性的外层磷脂单层。然而，HDL主要从血液中提取，生物安全性及高昂的提取费用限制了其应用。重组高密度脂蛋白（rHDL）在组成和功能上与HDL类似，拥有HDL作为药物载体的优势，具有明显的仿生特征，并且在制备rHDL时，可以避免遇到HDL提取时出现的生物安全性问题。在众多的药物载体中，重组高密度脂蛋白（rHDL）作为一种药物载体，具有其他药物载体所无法比拟的生物相容性、可降解性、减少免疫系统清除和长循环的能力等优势，所以采用rHDL作为药物载体，既可避免纳米粒机体免疫清除、延长体内循环时间，又可提高其病灶部位靶向性、更好的修复损伤血管，同时还提高了该纳米递药系统的体内安全性。本课题旨在制备以rHDL为载体，通过筛选最优处方制备银杏内酯B（GB）纳米递药系统，并对其性质进行考察研究。

2.关于银杏内酯B（GB）研究现状

银杏内酯B（ginkgolides B，GB）是银杏（ginkgobiloba）中的脂溶性生理活性成分，是具有高度专属性的血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）受体拮抗剂，具有扩张冠状血管、改善脑循环、抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化、拮抗血管通透性增加等药理作用，临床主要将其用于治疗心脑血管等疾病。

3.本课题的研究内容、研究重点及预计突破的难点

将脂溶性的GB包裹于rHDL中，制备出rHDL/GB纳米递药系统并且表征该纳米结构，通过制备细胞的离体氧糖剥夺模型（OGD）以及制备大鼠中动脉闭塞手术模型（MCAO），评价该纳米递药系统在体内外的生物性能，以实现提高其在病灶部位的靶向性、更好的发挥药物的治疗效果，提高该纳米递药系统的体内安全性为研究目标。本课题从基于重组高密度脂蛋白（rHDL）的银杏内酯B（GB）纳米递药系统制备出发，重点研究该纳米递药系统的制备工艺和性质。整个课题中如何设计制备基于重组高密度脂蛋白GB纳米递药系统的最优处方以及如何使制得的GB纳米递药系统稳定存在将是需要在日后实验中克服并突破的难点。

4.本课题的研究方法和具体实施内容

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