开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一.背景三磷酸腺苷(Adenosine 5-triphosphate, ATP)是一种快速的兴奋性神经递质,按照药理特性和分子结构差异,其受体分为 P2X 和 P2Y 受体两类,其中 P2X 受体广泛分布于神经细胞、平滑肌细胞和腺细胞等兴奋性细胞以及免疫细胞等非兴奋性细胞。
早先对于ATP门控通道在神经和平滑肌的中的研究表明有快速活化动力学,阳离子渗透性孔隙和显著的Ca2 渗透率。
编码P2X受体的基因克隆结果表明,这类受体导致新的蛋白质家族的定义出现。
P2X受体基因在几个门类中均有发现,但是似乎不存在于果蝇和秀丽隐杆线虫的基因组中。
七个人类P2X亚基的氨基酸链长度从388(P2X4)到595(P2X7)不等。
每个亚基具有两个疏水的,推定的膜扩增区段(TM1和TM2),其由胞外域隔开,所述胞外域包含形成二硫键的10个保守的半胱氨酸残基。
而且,其氨基和羧基末端均在细胞内,大部分分子(约280个氨基长度)形成了一个胞外环;这类似于上皮Na 通道(ENaC)和酸传感通道(ASIC)的整体形式。
蓝色天然聚丙烯酰胺凝胶电泳和原子显微镜实验结果则表明,P2X通道含有三个亚基。
取代的半胱氨酸可及性实验表明TM1与TM2均可能生成孔隙;由此产生来自3个亚基的6个 alpha; 螺旋可能形成渗透途径。
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