一、研究背景1 基因疗法的简介许多疾病如遗传性疾病、肿瘤等与人体的基因异常有密切的因果关系，基因疗法[1]是将外源性正常基因或有治疗作用的基因（目的基因）通过载体或其它途径传递到机体中特定的靶组织或靶细胞内，进行适当表达以达到治疗或预防疾病的治疗方法，它比一般的药物的疗效更加彻底，是现代医学和分子生物学相结合的新治疗技术，是目前最具有应用价值的抗癌疗法。
siRNA [2-3]在体内与细胞内特定的蛋白形成RNA诱导的沉默复合物(RNAi-induced silencing complex，RISC)，并触发相应靶基因的mRNA降解，导致无法表达出相应的目的蛋白从而使相应功能缺失，即转录后基因沉默现象。
因此可以向肿瘤细胞中导入siRNA类治疗药物，利用其高特异性抑制肿瘤细胞中原癌基因的表达进而达到治疗肿瘤的效果。
但由于siRNA自身的特点，使用siRNA类治疗药物时要克服多种困难[4]：1)裸露的siRNA在体内环境循环时，易被RNA酶所降解，导致血液稳定性差、清除快、半衰期短；2）siRNA的表面正电荷密度较高，难以透入细胞膜屏障；3）一些siRNA也会引发一些非特异性的基因沉默，即脱靶效应；4）siRNA的作用部位是在靶细胞中的细胞质内；5）外源性的siRNA易激活免疫系统，使许多细胞因子过度释放进而引起不必要的毒副作用。
因此设计安全、高效的基因递送载体是确保siRNA发挥最大疗效的关键。
目前，基因递送载体主要分为病毒基因载体和非病毒基因载体两大类[5-6]。
病毒基因载体是应用较为广泛的递送载体，如逆转录病毒（RV）、腺病毒（AV）、腺相关病毒（AAV）、疱疹病毒（HSV）、慢病毒等，这些病毒基因载体转染率高，但同时也保留了一些病毒的缺点，如免疫原性高、毒性大、携带目的基因容量小、靶向特异性差以及制备复杂等，这些都成为病毒基因载体应用于临床的限制因素。
非病毒基因载体主要是使用化学材料对基因分子进行保护并将其递送至靶细胞中发挥治疗作用，尽管转染效率低于病毒基因载体，但由于其制备简单、毒性低、无免疫原性、无致瘤性等优点，它的研究备受当今医药学领域所重视。
近年来随着纳米技术及高分子材料研究的不断深入，用纳米材料[7]作为siRNA的非病毒递送载体成为当今医药学领域的研究前沿。
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