开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一.拟研究的问题
TRPC6在TGF-beta;1诱导肾成纤维细胞活化过程中的作用研究。
二.研究方案
本研究首先通过体外培养大鼠肾成纤维细胞(NRK-49F cells),构建TGF-beta;1介导的肾成纤维细胞活化模型,采用蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测细胞中alpha;平滑肌肌动蛋白(alpha;-SMA)和I型胶原蛋白(Collagen I)的蛋白水平,通过免疫荧光染色观察不同剂量TGF-beta;1作用下TRPC6的表达与分布,以Real-time PCR法检测TGF-beta;1处理前后TRPC家族的mRNA的表达,旨在探讨TRPC6在TGF-beta;1诱导肾成纤维细胞活化过程中的作用。
三.文献综述
1.前言
随着人口老龄化和高血压、糖尿病患者的增多,慢性肾病(Chronic kidney disease,CKD)已成为威胁全球人类健康的一种慢性疾病。研究表明,CKD的发病率已占全球人口的8%-16%,并有逐渐增加的趋势[1]。肾纤维化是CKD最终进展为肾衰竭的必经病理历程,成纤维细胞的活化对肾纤维化具有重要的诱导作用。TRPC6是经典瞬时受体电位(Transient receptor potential canonical, TRPC)中的一种通道蛋白,TRPC6通道蛋白在肾脏中有表达和分布,与肾脏疾病息息相关[2,3]。故本文将根据上述两方面分别阐述肾纤维化的病理机制以及TRPC离子通道在肾成纤维细胞活化中的重要作用。
2.肾纤维化的病理特征与机制
2.1肾纤维化的病理学特征
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