CSABTL清洁残留检验方法验证文献综述

 2023-01-03 08:01

文献综述：

CSABTL当前研究进展

CSABTL的分子式为C26H33NO2,分子量为391.55，它是2011年FDA批准上市的一种口服有效的与泼尼松连用治疗去势抵抗性前列腺癌的药物。作为一种新型抗肿瘤药物，它能够显著提高mCRPC患者无进展生存期(PFS)和总生存期。[1]

一．作用机理

CSABTL在体内转变成ABTL，一种雌激素生物合成抑制剂，抑制17 alpha;-羟化酶/ C17,20- 分解酶(CYP17)。该酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，是雌激素生物合成所必需的。CYP17 催化两种顺序反应: ①D孕烯醇酮和黄体酮在17alpha;

-羟化酶活性下转变成17 alpha;-羟基衍生物; ②在C17,20 分解酶活性作用下分别接着形成脱氢表雄酮(DHEA) 和雄甾烯二酮。DHEA 和雄甾烯，二酮属于雄激素类，并且是睾酮的前体。ABTL对CYP17 的抑制也可能导致肾上腺增加盐皮质激素的生成。[2]

二．药代动力学

加上进一步验证，2015 年5 月CSABTL正式获批在中国大陆上市。近年来，在ABTL作用机制以及临床应用方面的研究也取得了许多进展，它通过药动学通路中基因其他药物产生相互作用,从而可能影响其他药物的治疗或导致自身药物不良反应的发生。

CSABTL是一个前体药物，它在体内水解为活性产物ABTL，在CRPC 中，CYP17 的表达相比于原发前列腺肿瘤高17 倍之多[4],有研究显示ABTL对CYP17A1半数抑制浓度( half- maximal，inhibitory concentrate ions ,IC50) 仅为其前体的1/5;ABTL仅相当于酮康唑(最早发现的CYP17 非选择抑制剂) IC50的1/15 左右[5]。可见,ABTL对CYP17的亲和力远远高于其前体以及其他药物。用度最高仅为50%左右间。口服CSABTL后血浆浓度非常低(lt;gt;-1),几乎检测不到,而在体内(主要在肝脏)经羟基化、氧化和硫酸化等生物转化成其活性代谢产物ABTL[6]。ABTL主要经磺基转移酶2A1(SULT2A1)转化为LSABTL(M45)，以及经SULT2A1和CYP3A4转化为N-氧化硫酸化ABTL(M31)[7]。在mCRPC患者中,口服ABTL后达峰浓度中位数的时间约2h。如以1000mg每日1次剂量给药，平均稳态峰浓度(cmax)和药时曲线下面积(AUC)分别为226ng.mL-1和1173ng.h.mL-1。[3]

三．合成工艺

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