开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一.拟研究或解决的问题
黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)是尿酸生成的关键酶,为治疗高尿酸血症重要靶点之一。XO抑制剂通过抑制体内XO的活性来减少尿酸形成,对高尿酸血症和痛风产生了良好的防治效果。前期查阅文献发现,丹参中的水溶性有效成分—丹酚酸C具有较强的黄嘌呤氧化酶抑制活性,并且抑制作用明显优于丹酚酸A ,然而,虽然其黄嘌呤氧化酶抑制活性较好,但其水溶性较大,且对空气、强酸、强碱等较敏感,稳定性较差,体内过程易被代谢,生物半衰期短,成药性差。因此,本课题组拟以丹酚酸C为基础,合成系列衍生物并进行XO抑制活性研究,探讨其构效关系,为发现具有研究潜力的先导化合物提供实验依据。
因此,希望通过如下实验得到如下更有利的结果:
1.通过以丹酚酸C为底物进行结构修饰,得到系列衍生物,在一定程度上增加化合物的稳定性,并且与其母体化合物丹酚酸C相比,整体上保持或增强对黄嘌呤氧化酶的抑制活性。
2.所得丹酚酸C衍生物的结构新颖,对黄嘌呤氧化酶具有良好的抑制效果,并能够不同程度的改善其水溶性,且毒副作用低。
二.采用的研究手段
拟通过下述技术实验方案实现:一类丹酚酸C衍生物,其结构如式I和II所示:
其中R1为—CH3,—Bn,3,4-dihydroxyl-Bn,3,4-dimethoxyl-Bn,4-hydroxyl-Bn等,R2为—COOH,—COOMe,—COOEt等。
所述的丹酚酸C衍生物的合成路线及方法如下:
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